曲美替尼和alpelisib联合治疗BRAF和PI3KCA共突变的甲状腺未分化癌

　　在针对BRAF和PI3KCA共突变的甲状腺未分化癌（ATC）的研究中，研究者们利用来自难治性ATC患者的原代细胞系和患者来源的异种移植物（PDX）模型，进行了深入的实验探究。通过对这些模型应用次世代测序（NGS）技术，研究者确认了BRAF和PI3KCA突变的存在。

　　研究的核心在于评估不同药物组合对这些突变型ATC的影响。首先，分别对PDX模型和细胞系应用了BRAF抑制剂达拉非尼和MEK抑制剂曲美替尼进行预处理，随后引入了PI3K抑制剂阿培利西布进行联合治疗。通过测定细胞存活率和药物的组合指数，研究者们发现曲美替尼与阿培利西布的结合使用在抑制肿瘤细胞生存方面显示出了明显的协同效应。

　　这种协同效应在分子水平上得到了验证。联合治疗显著降低了pERK和pAKT的表达，这两种蛋白分别是MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路的关键节点，它们的激活与多种肿瘤的生长和存活密切相关。此外，联合治疗比单一药物更能促进细胞凋亡，这是一种程序化的细胞死亡过程，对于控制肿瘤的增长至关重要。

　　在PDX模型中，联合治疗也显示出了显著的抗肿瘤活性，进一步证明了这种治疗策略的有效性。这些发现表明，对于那些同时存在BRAF和PI3KCA突变的ATC患者，曲美替尼和阿培利西布的联合使用可能是一种有前途的治疗选择，特别是对于那些已经对BRAF靶向治疗产生耐药的病例。

　　总的来说，这项研究揭示了针对BRAF和PI3KCA突变型ATC的新治疗策略，即通过曲美替尼和阿培利西布的联合用药来抑制肿瘤生长。这一策略为未来开发针对这类恶性甲状腺肿瘤的治疗方法提供了重要的科学基础。

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