间变性淋巴瘤激酶ALK抑制剂在治疗ALK重排结直肠癌中的应用

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排是一种公认的致癌驱动因素，在非小细胞肺癌中大约占5%的比例。尽管如此，在肺部以外的实体瘤，如结直肠癌（CRC）中，ALK重排的发生率显著降低。因此，针对ALK重排阳性的CRC的最佳治疗方案尚未明确。在本报告中，我们详细描述了两例ALK阳性的CRC病例，这两例患者均从ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）治疗中获益。

　　病例1是一位接受过手术的低分化结肠腺癌患者，但术后不久即出现转移性复发。该患者先前已接受过氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）以及贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶、L-亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）的治疗方案，但均未能有效控制病情。在进行基因组分析后，检测到CAD-ALK融合基因，因此患者开始接受恩沙替尼治疗。该患者最初单独使用恩沙替尼治疗了9个月，之后因孤立性肝门肝淋巴结转移，改用恩沙替尼联合局部放疗和呋喹替尼治疗，持续4个月。然而，由于出现了获得性ALK G1202R耐药突变，患者病情再次进展。幸运的是，该耐药突变对洛拉替尼反应良好。

　　病例2是一位72岁的男性晚期结肠癌患者（pT4bN2aM1b，IV期），其肿瘤携带EML4-ALK融合蛋白。患者因肠梗阻接受了右结肠肿瘤切除术，但经过12个疗程的FOLFIRI和贝伐珠单抗化疗后，病情仍持续进展。值得欣喜的是，患者对阿来替尼Alectinib的治疗反应极佳。

　　本报告强调了基因检测在恶性肿瘤治疗中的关键作用，并揭示了ALK突变在CRC中的重要性。这些病例提示我们，对于特定基因突变的患者，靶向治疗可能是一种有效的治疗策略。

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