研究：Azenosertib对高级别浆液性卵巢癌的疗效

　　DENALI研究旨在评估Azenosertib对高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的治疗效果。HGSOC是卵巢癌的一种常见且高致死率的变种。研究人员通过启动2期DENALI试验（NCT05128825）来探索Azenosertib（以前称为ZN-c3）对这种癌症的治疗效果。

　　Azenosertib是一种WEE1抑制剂，它允许细胞周期通过其典型的有丝分裂进行进展。当细胞受损时，阻止WEE1可以使受损的细胞继续复制，导致细胞灾难和死亡。在TP53突变的肿瘤中，由于TP53调节G1/S检查点，WEE1的作用尤为重要。因此，用WEE1抑制剂如Azenosertib治疗这些肿瘤可以破坏细胞周期并导致细胞死亡。

　　在之前的1期研究中，Azenosertib在子宫浆液性癌和HGSOC患者中显示出初步疗效。这些患者在接受多次治疗后仍对疾病保持耐药，包括对铂类、PARP抑制剂、VEGF抑制剂和抗PD-1/PD-L1治疗。在接受Azenosertib治疗的患者中，观察到一定的客观缓解率，且大多数患者病情保持稳定。在安全性方面，Azenosertib的不良反应主要是胃肠道问题和血液学问题，但大多数为轻至中度，且没有报告严重的并发症。

　　基于这些初步结果，2期DENALI试验推荐了Azenosertib的单药治疗剂量。通过进一步的研究，人们期待能够验证Azenosertib对HGSOC的治疗效果，并可能为这种高致死率的癌症提供新的治疗选择。然而，请注意，尽管这些初步结果令人鼓舞，但仍需要更多的数据和长期研究来确认Azenosertib在HGSOC中的疗效和安全性。

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