五种已获批的Janus激酶抑制剂在中重度活动性类风湿关节炎治疗中的疗效对比

　　欧洲风湿病联盟（EULAR）指南建议，对于对传统合成缓解病情抗风湿药物（csDMARD）反应不佳的中重度类风湿关节炎（RA）患者，可以考虑使用Janus激酶（JAK）抑制剂。然而，指南并未明确指出目前获批的五种JAK抑制剂中哪一种更为优越。为此，有研究对比了这五种JAK抑制剂单独使用及与csDMARD联用的疗效。

　　该研究对比了托法替尼、巴瑞替尼、乌帕替尼、filgotinib和培菲替尼这五种药物单独或联合csDMARD在治疗活动性类风湿性关节炎中的效果，同时设置了安慰剂或csDMARD作为对照。评估标准包括美国风湿病学会20%、50%、70%的缓解标准（ACR20、ACR50、ACR70），以及在12周和24周时，使用C反应蛋白评估的28关节疾病活动评分（DAS28(CRP)）<2.6的患者比例。

　　研究涵盖了36项随机对照试验，共16713名患者。结果显示，在12周时，所有JAK抑制剂在ACR20、ACR50、ACR70以及DAS28(CRP)<2.6的标准上均显著优于安慰剂。根据相对SUCRA排名，乌帕替尼30mg和15mg剂量表现出相对更佳的疗效。而在24周时，所有药物仍然显示出优于安慰剂的效果，其中乌帕替尼15mg联合csDMARD以及巴瑞替尼4mg联合csDMARD的疗效相对更好。在安全性方面，严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件（MACE）和静脉血栓栓塞事件（VTE）等并无显著差异。

　　这项网络荟萃分析（NMA）研究显示，所有JAK抑制剂均比安慰剂更有效。综合考虑疗效和安全性，乌帕替尼30mg、乌帕替尼15mg、乌帕替尼15mg联合csDMARD，以及巴瑞替尼4mg联合csDMARD是较为推荐的治疗方案。然而，对于高危RA患者，应密切监测不良事件。与csDMARD的联合治疗可能更有助于保持长期疗效，但在实际应用中，还需根据患者的具体情况选择合适的治疗方案。

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