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阿可替尼Acalabrutinib在治疗慢性淋巴细胞白血病中的应用

时间:2024-06-03     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  阿可替尼(Acalabrutinib),作为一种第二代布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,自2017年获得美国FDA加速批准以来,已在复发/难治性套细胞淋巴瘤的治疗中展现出显著疗效。目前,该药物正在慢性淋巴细胞白血病(CLL)领域进行深入的临床评估,有望为这类患者提供新的治疗选择。

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  在慢性淋巴细胞白血病的治疗领域,伊布替尼Ibrutinib是此前唯一被批准用于治疗的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。然而,阿可替尼的出现,为患者带来了更多的治疗可能性。阿可替尼通过与BTK上的Cys481残基共价结合,实现了对BTK的高效抑制,其最大抑制浓度的一半(IC50)达到了3nM,显示出强大的抑制作用。

  在临床前小鼠模型中,阿可替尼已被证实能够显著降低慢性淋巴细胞白血病细胞的增殖,为进一步的临床研究奠定了坚实基础。随后的I/II期临床试验结果更是令人鼓舞。在初治慢性淋巴细胞白血病患者中,阿可替尼的总体缓解率(ORR)高达96%;在复发/难治性患者中,总体缓解率也达到了93%;而对于伊布替尼不耐受的慢性淋巴细胞白血病患者,阿可替尼的总体缓解率仍有76%,展现出了广泛的治疗效果和良好的耐受性。

  在安全性方面,阿可替尼的表现同样出色。最常见的不良反应(>20%)主要为1-2级,包括全身症状、胃肠道毒性、皮疹和骨髓抑制等,这些反应通常较为轻微且可控。3级或4级毒性反应较为有限,主要包括晕厥、肺炎、高血压、心房颤动、中性粒细胞减少和血小板减少等,但发生率相对较低。

  总的来说,阿可替尼作为一种新型、高效的第二代BTK抑制剂,在慢性淋巴细胞白血病的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性。随着临床研究的深入推进,阿可替尼有望为更多慢性淋巴细胞白血病患者带来福音。

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