第一代与第二代酪氨酸激酶抑制剂治疗后T790M突变率的比较研究

　　肺腺癌作为一种高死亡率的常见病，其中表皮生长因子受体（EGFR）突变是关键的治疗靶点。针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已在临床上显示出显著的治疗效果。然而，EGFR-TKI治疗常面临耐药问题，其中T790M突变是最常见的耐药机制。同时，T790M也作为预测第一代和第二代EGFR-TKI耐药性的重要生物标志物，并对奥希替尼具有敏感性。因此，T790M突变状态对于后续治疗方案的选择及预后判断具有关键作用。

　　鉴于之前基于小样本的研究报道了差异较大的T790M突变率，我们通过荟萃分析来综合评估经EGFR-TKI治疗后的T790M突变率。我们系统地回顾了相关电子数据库，对比了第一代（包括吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼）与第二代（包括阿法替尼和达克替尼）EGFR-TKI治疗后的T790M突变情况。

　　经过筛选，我们从518项相关研究中纳入了29项进行分析。结果显示，与阿法替尼相比，厄洛替尼和吉非替尼治疗后观察到更高的T790M突变率。具体而言，厄洛替尼治疗后的T790M突变率比值比（OR）为1.48（95%置信区间CI：1.09-2.00），吉非替尼为1.45（95% CI：1.11-1.90）。而埃克替尼与阿法替尼之间的T790M突变率无显著差异。值得注意的是，阿法替尼治疗后的T790M突变率（33%）显著低于吉非替尼（49%）和厄洛替尼（47%）（p<0.001）。此外，我们还发现亚洲患者的获得性T790M突变率（43%）略低于白人患者（47%）。

　　综上所述，厄洛替尼和吉非替尼治疗后出现T790M突变的几率高于阿法替尼。考虑到奥希替尼在T790M突变患者中表现出良好的预后效果，这一发现对于指导临床实践具有重要意义。

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