尼洛加司他Nirogacestat治疗女性硬纤维瘤：卵巢毒性的发生与缓解探究

　　尼洛加司他Nirogacestat，作为一种靶向γ分泌酶抑制剂，已在美国获得批准，用于治疗患有进展性硬纤维瘤的成人患者。然而，在研究过程中，我们发现卵巢毒性（OT）成为具有生殖潜力的女性（FORP）的一个安全警示信号。

　　在本研究中，患者被随机分配，每天两次口服150毫克的尼洛加司他Nirogacestat或安慰剂，以28天为一个治疗周期。我们通过异常的生殖激素值或围绝经期症状（或两者兼有）来确定FORP中的OT情况。为了评估OT的解决情况，我们对患者进行了不良事件随访。此外，我们还进行了事后分析，包括月经恢复情况和卵泡刺激素（FSH）是否恢复至正常范围（WNL，即≤20.4 mIU/mL）。

　　在92名随机分配的女性中，我们确定了73名属于FORP的安全人群（其中36名接受尼洛加司他Nirogacestat治疗，37名接受安慰剂治疗）。结果显示，接受尼洛加司他Nirogacestat治疗的患者中有75%（即36人中的27人）出现了OT，而安慰剂组中无一例出现OT。截至2022年10月24日，研究人员报告称，78%（27名患者中的21名）的OT情况已经得到缓解，中位OT持续时间为19.1周。

　　值得注意的是，所有11名停止使用尼洛加司他Nirogacestat治疗的患者（100%）均在治疗结束后实现了OT的缓解；其中，九名有可用月经信息的患者全部恢复了月经，八名患者在最后一次报告的评估中显示FSH已恢复至正常范围。而在继续使用尼洛加司他Nirogacestat的患者中，14例中有10例（71%）报告了OT的缓解；这10名患者均经历了月经恢复，其中7名患者的FSH也恢复至正常范围。另外两名患者失访。

　　综上所述，大多数接受尼洛加司他Nirogacestat治疗的FORP患者都经历了OT，但其中大多数患者的OT情况都得到了缓解，包括所有停止治疗的患者。这一发现表明，由尼洛加司他Nirogacestat引起的OT可能是暂时的，随着治疗的停止或持续，患者的卵巢功能有望逐渐恢复。

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