阿培利司联合白蛋白结合型紫杉醇治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效观察，仿制药在哪里上市

　　PIK3CA突变在乳腺癌中具有较高的发生率，且该突变可能促进肿瘤的进展和治疗耐药性的产生。为此，我们对HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）患者进行了阿培利司（一种α特异性PI3K抑制剂）联合白蛋白结合型紫杉醇的I/II期临床试验。

　　符合条件的患者均患有HER2阴性转移性乳腺癌，且之前可能接受过多次化疗。I期试验采用3+3剂量递增设计，患者每天接受三种不同剂量水平（250、300和350mg）的阿培利司治疗，同时配合白蛋白结合型紫杉醇100mg/m²，每28天周期的第1、8和15天给药。II期试验则遵循西蒙的两阶段设计。我们对患者肿瘤及循环肿瘤DNA（ctDNA）中的PIK3CA突变进行了评估。试验的主要终点是确定推荐的II期剂量（RP2D）和客观缓解率（ORR），同时我们还评估了安全性、药代动力学、无进展生存期（PFS），以及PIK3CA突变与治疗效果的关联。

　　共有43名患者参与试验（I期n=13，II期n=30）。其中，84%的患者患有内脏疾病，且84%的患者之前接受过紫杉烷治疗。在I期试验中，未观察到剂量限制性毒性，因此确定的RP2D为每天350mg阿培利司联合白蛋白结合型紫杉醇100mg/m²（第1、8和15天给药）。最常见的不良事件包括高血糖（3级占26%，4级占0%）、中性粒细胞减少症（3级占23%，4级占7%）、腹泻（3级占5%，4级占0%）和皮疹（3级占7%，4级占0%）。在42名可评估的患者中，ORR达到59%（其中完全缓解占7%，部分缓解占52%），且有21%的患者的缓解期持续超过12个月；中位PFS为8.7个月。此外，40%的患者表现出肿瘤或ctDNA的PIK3CA突变；与无突变的患者相比，具有肿瘤/ctDNA突变的患者展现出更长的PFS（11.9个月与7.5个月；危险比HR=0.44；P=0.027）。值得注意的是，与糖尿病前期或糖尿病患者相比，代谢状态正常的患者PFS更长（12个月与7.5个月；P=0.014）。在药代动力学方面，未检测到药物间的相互作用。

　　综上所述，阿培利司联合白蛋白结合型紫杉醇的治疗方案具有良好的耐受性，并显示出令人鼓舞的疗效，特别是对于存在PIK3CA突变的肿瘤/ctDNA患者。此外，代谢状态对这种组合治疗反应的影响值得进一步深入研究。

　　阿培利司仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。