间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌患者的毒性特征分析

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂已成为治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的标准药物。本研究旨在深入探讨各种ALK抑制剂在NSCLC患者中的毒性特征。

　　我们纳入了接受ALK抑制剂治疗的晚期NSCLC患者，并利用随机效应模型对汇总不良事件（AE）的发生率进行了详细计算。研究结果显示，几乎所有接受ALK抑制剂单药治疗的患者都经历了至少一种不良反应。

　　在各类ALK抑制剂中，750mg塞瑞替尼的≥3级不良反应汇总发生率最高，达到71.3%，其次是克唑替尼（44.6%）、阿来替尼（37.4%）和恩沙替尼（35.3%）。另外，有三项研究分别报告了布格替尼（72.8%）、洛拉替尼LorlatinibLorlatinib（72.4%）和450mg塞瑞替尼（64.8%）的3级不良反应发生率。

　　在不良反应引起的剂量减少方面，塞瑞替尼750mg的减少率最高，其次是布格替尼、塞瑞替尼450mg、洛拉替尼LorlatinibLorlatinib、克唑替尼、恩沙替尼和阿来替尼。值得注意的是，因不良反应导致治疗中断的比率相对较低，范围在3.8%至10.5%之间。

　　此外，我们还观察到不同抑制剂具有不同的毒性特征。例如，750mg塞瑞替尼最常见的是胃肠道不良反应；肝转氨酶升高则主要出现在使用塞瑞替尼和布格替尼的患者中；恩沙替尼常引发皮疹；而洛拉替尼LorlatinibLorlatinib则显示出较高的高甘油三酯血症和高胆固醇血症发生率，这在其他ALK抑制剂中并不常见。

　　综上所述，虽然个别ALK抑制剂的≥3级不良反应发生率属于中等偏高，但总体上是可控的。重要的是，每种ALK抑制剂都展现出其独特的毒性谱，这为临床医生在选择最适合患者的治疗方案时提供了有价值的参考信息。

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