慢性粒细胞白血病患者中新型BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂与伊马替尼的肝毒性比较

　　BCR-ABL融合癌蛋白酪氨酸激酶抑制剂（BCR-ABL TKI）已显著提高了慢性粒细胞白血病（CML）患者的生存率，然而，其伴随的肝毒性问题在临床上不容忽视。本研究旨在比较新一代BCR-ABL TKI（包括博舒替尼、达沙替尼、尼洛替尼和普纳替尼Ponatinib）与伊马替尼在肝毒性方面的相对风险，并对其临床获益进行总体评估。

　　研究纳入了涉及这四种新一代BCR-ABL TKI与伊马替尼的随机2期或3期临床试验数据。主要分析了所有级别和高级别（3级和4级）的丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高情况，以及总生存期（OS）和主要分子反应（MMR）的发生率。

　　共有9项试验涉及3475名患者，其中位（范围）年龄为49（18-91）岁，男性患者占59.2%。研究结果显示，与伊马替尼相比，除达沙替尼外，其他每一种新一代TKI均观察到肝毒性风险增加。接受新一代TKI治疗的患者更有可能出现所有级别的ALT升高（汇总RR为2.89，95% CI为1.78-4.69，P < .001）以及3级和4级ALT升高（汇总RR为4.36，95% CI为2.00-9.50，P < .001）。同样，这些患者也更有可能出现所有级别的AST升高（汇总RR为2.20，95% CI为1.63-2.98，P < .001）以及3级和4级AST升高（汇总RR为2.65，95% CI为1.59-4.42，P < .001）。

　　尽管新一代TKI的肝毒性风险较高，但它们与1年时MMR发生率的显著升高相关（汇总RR为1.59，95% CI为1.44-1.75，P < .001）。然而，在1年总生存率方面，新一代TKI与伊马替尼之间并未发现统计学差异（汇总RR为1.00，95% CI为1.00-1.01，P = .33）。

　　综上所述，与伊马替尼相比，博舒替尼、尼洛替尼和普纳替尼Ponatinib在治疗慢性粒细胞白血病时具有更高的肝毒性相对风险。尽管新一代TKI治疗与1年时MMR率较高相关，但在1年总生存率方面并未显示出明显优势。因此，在选择治疗方案时，需要综合考虑药物的疗效、肝毒性风险以及患者的具体情况。

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