AL002在减缓早期阿尔茨海默病进展中的安全性和有效性研究

　　2024年7月，公布了关于AL002在减缓早期阿尔茨海默病(AD)个体疾病进展方面的安全性和有效性的评估结果。

　　AL002是一种在研的人源化单克隆抗体（mAb），它能与骨髓细胞2（TREM2）上表达的触发受体结合。TREM2是一种感知大脑病理变化的关键小胶质细胞膜受体，而AL002正是临床试验中最先进的TREM2激动剂候选产品。

　　研究采用了长达96周的随机治疗设计，所有患者都按照指定的治疗方案接受治疗，直到最后一名患者完成48周的治疗。这样的设计提供了更多观察结果以进行初步分析的机会，实际收集的数据长达96周。患者被随机分配接受三种剂量方案：15mg/kg IV/q4w、40mg/kg IV/q4w、60mg/kg IV/q4w，或安慰剂。

　　共有381名患者被随机分配。患者的中位年龄为71岁（范围：51-85岁），其中78%的患者年龄在65岁或以上。总体而言，50%的患者是女性，94%是白人。入组时的临床诊断为，67%的患者因阿尔茨海默病引起轻度认知障碍，33%的患者因阿尔茨海默病引起轻度痴呆。

　　在试验中观察到治疗引起的脑部MRI变化，这些变化类似于淀粉样蛋白相关成像异常(ARIA)。值得注意的是，这些变化在纯合APOE e4携带者中发生率更高且严重程度更高，因此研究团队选择在试验早期终止纯合APOE e4携带者的参与。在381名登记患者中，59%是杂合APOE e4携带者。在入组前，通过脑脊液或淀粉样蛋白PET（正电子发射断层扫描）分析，确认了所有患者的淀粉样蛋白阳性。对于那些在基线时接受淀粉样蛋白PET评估的患者(n=244)，质粒细胞的平均标准差(SD)为100.1(38.9)。

　　研究已发现40个与阿尔茨海默病(AD)相关的TREM2突变，其中杂合突变会使阿尔茨海默病风险增加三倍之多。TREM2功能降低可能导致阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。相反，通过脑脊液(CSF)中可溶性TREM2(sTREM2)水平测量，TREM2水平较高与淀粉样蛋白和tau蛋白积累较低以及认知和临床衰退减弱相关。

　　AL002旨在增强TREM2信号传导，并增强小胶质细胞的增殖、存活和功能。它与TREM2受体的结合旨在触发小胶质细胞信号通路，增强小胶质细胞保护大脑免受损伤的有效性，包括阿尔茨海默病中与年龄相关的神经变性。目前，AL002的临床潜力正在临床试验中进行深入调查，重点是评估其对阿尔茨海默病的影响。

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