HER3-DXd治疗铂类化疗后EGFR突变非小细胞肺癌的效果

　　Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）是一种创新的抗体-药物缀合物，由针对人表皮生长因子受体3（HER3）的全人单克隆抗体构成，并通过稳定的四肽可裂解接头与拓扑异构酶I抑制剂有效负载相连接。近期，一项研究评估了HER3-DXd在表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。

　　该研究纳入了先前已接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗和铂类化疗（PBC）的晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者。患者每3周接受一次静脉注射HER3-DXd，剂量为5.6 mg/kg，或采用增量方案（3.2 → 4.8 → 6.4 mg/kg）。研究的主要终点是通过盲法独立中央审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR；根据RECIST 1.1标准）。

　　共有225名患者每3周接受一次HER3-DXd 5.6 mg/kg的治疗。中位研究持续时间为18.9个月（范围14.9-27.5个月）。BICR确认的ORR为29.8%（95% CI，23.9至36.2）；中位缓解持续时间为6.4个月；中位无进展生存期为5.5个月；中位总生存期为11.9个月。在既往接受过奥希替尼（Osimertinib）和铂类化疗治疗的患者亚组中，观察到了相似的结果。此外，在不同的治疗前肿瘤HER3膜表达水平和各种EGFR TKI耐药机制中，均观察到了治疗效果。特别地，在基线时未接受放射治疗的脑转移患者（n=30）中，根据CNS RECIST标准，通过BICR确认的中枢神经系统ORR为33.3%（95% CI，17.3至52.8）。

　　综上所述，对于接受EGFR TKI治疗和铂类化疗后肿瘤进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者，每3周一次的HER3-DXd治疗显示出具有临床意义的疗效和持久反应，包括对中枢神经系统转移的有效控制。

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