RET选择性酪氨酸激酶抑制剂在RET阳性晚期NSCLC治疗中的角色与挑战

　　选择性RET酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如selpercatinib和pralsetinib，凭借其在RET阳性（RET+）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的显著疗效和安全性，彻底改变了临床实践。这些药物已成为初治患者以及未在一线治疗中接受选择性RET-TKI患者的首选治疗方案。

　　尽管RET-TKIs带来了显著的临床益处，但患者最终会发展出耐药性，导致疾病进展。我们对选择性RET-TKIs治疗后产生的耐药机制的理解仍然有限，尤其是对于selpercatinib和pralsetinib治疗进展的患者，目前缺乏特异性后续治疗策略。对于这些患者，化疗±免疫治疗被推荐作为二线治疗方案，但其效果和耐受性存在差异。

　　深入理解RET-TKI触发的耐药机制对于开发有效的后续治疗策略至关重要。这些机制可能包括RET基因的二次突变、旁路信号激活、肿瘤微环境变化以及表观遗传学修饰等。通过识别这些机制，可以为患者提供更精准的治疗选择，延长无进展生存期。

　　本综述旨在全面概述RET+晚期NSCLC的治疗和分子角度，不仅比较了患者在接受多激酶抑制剂（MKI）和/或RET选择性TKI治疗后的临床结果，还深入探讨了导致长期耐药的分子机制。此外，文章对当前治疗中的争议点和关注点进行了批判性分析，旨在为未来疗法的开发提供可能的药理学方向，以克服耐药性，改善患者预后。

　　随着我们对RET+晚期NSCLC治疗机制和耐药性理解的不断深化，未来的研究将集中在开发新的RET-TKIs，以及探索组合治疗策略，如联合免疫治疗或靶向肿瘤微环境的疗法。这些努力有望克服当前的治疗限制，为RET+晚期NSCLC患者提供更有效的治疗方案。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】