伊布替尼单药治疗复发或难治性中枢神经系统淋巴瘤的疗效概述

　　中枢神经系统（CNS）淋巴瘤包括原发性（PCNSL）和继发性（SCNSL），预后极差。BTK抑制剂伊布替尼已被证实在CNS淋巴瘤治疗中有效。一项II期研究，探索伊布替尼在复发或难治性CNS淋巴瘤中的疗效和安全性。

　　该II期研究为开放标签、非随机、单中心、剂量递增研究，分为剂量递增（n=20）和剂量扩展（n=26）两部分，共纳入46例成人复发/难治性CNS淋巴瘤患者，包括31例PCNSL和15例SCNSL。剂量递增组接受560mg（n=3）或840mg（n=17）伊布替尼治疗，扩展组接受840mg伊布替尼治疗。中位随访时间分别为49.9个月和62.1个月。

　　临床缓解：PCNSL中74%（23/31）和SCNSL中60%（9/15）的患者获得临床缓解，其中完全缓解分别有12例和7例。

　　生存数据：PCNSL的中位无进展生存期（PFS）为4.5个月，1年、2年和3年PFS率分别为23.7%、13.5%和10.1%；中位总生存期（OS）为25.4个月；应答者的中位缓解持续时间（DOR）为5.5个月。

　　SCNSL的中位PFS为5.3个月，1年、2年和3年PFS率分别为31.1%、20.7%和20.7%；中位OS未达到；应答者的中位DOR为8.7个月。

　　整个队列的中位PFS为4.5个月，中位OS为25.4个月。

　　安全性和耐受性：伊布替尼耐受性良好，安全性可控。

　　最常见的不良事件包括血小板减少症（83%）、高血糖症（57%）、高胆固醇血症（48%）、丙氨酸转氨酶升高（48%）、贫血（45%）和高甘油三酯血症（45%）。未观察到5级毒性，但发生12例4级事件。

　　脑脊液伊布替尼浓度：560mg组和840mg组给药2h后脑脊液伊布替尼浓度分别为1.386 ng/ml (3nM)和2.695 ng/ml (6nM)。

　　较高的血浆伊布替尼浓度与较高的脑脊液浓度相关，PCNSL和SCNSL患者的脑脊液浓度无显著差异。

　　生物标志物分析：TBL1XR1突变可能与PCNSL患者对伊布替尼治疗的长期缓解相关。

　　MYD88突变的PFS较好，CARD11突变的PFS较差，CD79B不影响PFS。

　　脑脊液中循环肿瘤DNA的清除与伊布替尼的完全和长期缓解相关。

　　该研究证实了伊布替尼在复发/难治性CNS淋巴瘤中的单药疗效，并根据长期随访确定了缓解的分子学决定因素。总的来说，该研究支持伊布替尼单药作为复发/难治性CNS淋巴瘤的治疗选择。

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