纳武利尤单抗联合relatlimab及含铂双药化疗在非小细胞肺癌中展现更优疗效

　　在癌症免疫治疗中，双重免疫检查点抑制剂组合已成为近年来备受瞩目的治疗策略。其中，抗PD-1抗体纳武利尤单抗与抗LAG-3抗体relatlimab的固定剂量组合疗法，在黑色素瘤治疗中已获美国FDA批准。

　　PD-1和LAG-3作为非小细胞肺癌（NSCLC）中上调的两个重要靶点，其双重抑制策略在NSCLC治疗中的潜力也备受关注。日前，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，一项针对这两个靶点的双重免疫检查点抑制剂组合疗法的研究结果公布，显示该组合疗法能为NSCLC患者带来显著临床获益。

　　这是一项2期临床试验，纳入了既往未接受过治疗的IV期/复发性NSCLC成人患者，且这些患者未检测出可靶向治疗的突变。试验分为两部分，第一部分初步证明了纳武利尤单抗+relatlimab联用含铂双药化疗的安全性和有效性；第二部分则对比了纳武利尤单抗+relatlimab联用含铂双药化疗与纳武利尤单抗联用含铂双药化疗两种方案的效果。

　　研究结果显示，在纳武利尤单抗+relatlimab联用含铂双药化疗组中，患者的客观缓解率（ORR）更高，达到51.3%，相较于纳武利尤单抗联用含铂双药化疗组的43.7%有显著提升。同时，该组合疗法的中位缓解持续时间也更长，为10.1个月，相较于对照组的9.1个月有所延长。尽管疾病进展或死亡风险的差异尚不显著，但已显示出降低12%的趋势。

　　进一步的分析还发现，双重免疫检查点抑制剂组合策略在特定亚组中表现出更突出的疗效。对于PD-L1表达≥1%的患者，ORR更高，中位无进展生存期（PFS）也更长；相比鳞癌患者，非鳞癌患者的ORR改善更明显，PFS获益更大；而对于PD-L1表达≥1%且非鳞癌的患者，获益尤为突出，ORR提高了近20个百分点，PFS延长了近5个月，疾病进展或死亡风险也大幅降低了45%。

　　在安全性方面，纳武利尤单抗+relatlimab联用含铂双药化疗的安全耐受性可控。与纳武利尤单抗联用含铂双药化疗相比，3-4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，两组导致死亡的TRAE发生率也相近。

　　总体而言，这项概念验证2期试验充分支持了纳武利尤单抗+relatlimab联用含铂双药化疗在NSCLC治疗中的临床获益。

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