尼拉帕利联合多塔利单抗治疗携带HRR基因突变的晚期非小细胞肺癌或胸膜间皮瘤的临床研究

　　关于尼拉帕利（一种PARP抑制剂）联合多塔利单抗（一种PD-1抑制剂）治疗携带HRR基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）或胸膜间皮瘤（PM）的2期临床研究（UNITO-001）。以下是该研究的详细解析：

　　HRD与PARP抑制剂：同源重组缺陷（HRD）在实体瘤中的发生率约为13%，包括PM（5-10%）和NSCLC（1-5%）。PARP抑制剂可以选择性杀死携带DNA修复通路缺陷的癌细胞。

　　PARP抑制剂与免疫疗法的协同作用：PARP抑制剂治疗能增加肿瘤免疫原性，提示与免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）具有协同作用。

　　研究设计：UNITO-001是一项单臂、前瞻性、干预性2期研究，旨在探索尼拉帕利联合多塔利单抗治疗HRD和PD-L1≥1%的经治晚期NSCLC和/或PM患者。

　　入组标准：晚期NSCLC或转移性恶性胸膜间皮瘤患者，需确认阳性胚系或体细胞HRD状态和肿瘤PD-L1表达，且在至少一种晚期转移性疾病全身治疗期间或之后出现疾病进展或复发。

　　治疗方案：尼拉帕利口服每日一次，联合多塔利单抗静脉注射，每6周进行一次全身增强CT扫描用于疾病评估。

　　患者情况：共筛查了183例患者，纳入了17例（10%）患者（12例PM和5例NSCLC）。其中，13/17例患者检测到BAP1基因体细胞突变，1例PM患者检测到BAP1基因胚系突变。

　　疗效：客观缓解率（ORR）为6%，疾病控制率（DCR）为53%。中位无进展生存期（PFS）为3.1个月，中位总生存期（OS）为4.2个月。体细胞BAP1突变PM队列的中位PFS为2.9个月。携带BAP1基因胚系突变的PM患者的PFS为14.1个月。

　　安全性：最常见的不良事件包括1-2级淋巴细胞减少症、贫血症、低钠血症和低钾血症。23%的患者报告了>3级不良事件。未观察到治疗相关输液反应。

　　疗效分析：尼拉帕利和多塔利单抗联合治疗在体细胞BAP1突变的PM和NSCLC患者中缺乏抗肿瘤活性，但在携带胚系BAP1和/或体细胞BRCA2突变的PM中具有潜在的抗肿瘤活性。

　　安全性分析：毒性数据支持尼拉帕利联合多塔利单抗治疗安全可耐受。

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