现实环境中KRAS G12C突变（伴或不伴STK11和/或KEAP1突变）晚期非小细胞肺癌患者的总生存率分析

　　KRAS突变在晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）中频发，其中G12C突变尤为常见。此外，非小细胞肺癌中STK11或KEAP1的改变常与KRAS突变共存。本研究利用真实世界数据，旨在评估KRAS G12C突变（无论是否伴随STK11和/或KEAP1突变）对接受一线（1L）癌症免疫疗法（CIT）、化疗或两者联合治疗的晚期非小细胞肺癌患者总生存期（OS）的影响，并延伸至二线（2L）治疗的分析。

　　研究纳入了晚期非小细胞肺癌患者群体。

　　在2715名无其他可操作驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者中，1344名（49.5%）为KRAS野生型（WT）癌症，454名（16.7%）为KRAS G12C阳性癌症。相较于KRAS WT癌症患者，KRAS G12C阳性癌症患者在1L治疗开始时，女性、吸烟者及非鳞状组织学的比例显著更高，且转移和程序性死亡配体1（PD-L1）阳性的患病率也更高。在接受1L或2L的化疗、CIT或两者联合治疗时，KRAS G12C阳性与KRAS WT癌症患者的中位OS相当。然而，当比较接受1L CIT（KRAS G12C组中位OS为30.2个月，KRAS WT组为10.6个月）或2L CIT（分别为11.3个月与7.6个月）治疗的患者时，KRAS WT癌症患者的中位OS更长。值得注意的是，无论KRAS G12C突变状态如何，STK11和KEAP1的共突变均与患者接受任何类型1L治疗后的OS显著缩短相关。

　　本研究基于真实世界数据表明，在接受化疗、CIT或两者联合治疗的1L或2L治疗中，KRAS G12C阳性与KRAS WT癌症患者的OS相似。尽管与携带EGFR或ALK驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者相比，KRAS G12C阳性癌症患者可能从CIT单药治疗中获益，但STK11和KEAP1的共突变与显著缩短的生存期紧密相关，这一关联不依赖于KRAS G12C的突变状态，凸显了这部分患者预后不佳及未满足医疗需求较高的现状。

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