索磷布韦维帕他韦+ Voxilaprevir在基因1b型HCV感染DAAs治疗失败患者中的真实疗效与安全性评估

　　丙型肝炎病毒（HCV）是一种具有7种主要基因型的黄病毒，主要通过不安全的药物注射和医疗程序传播。全球范围内，HCV感染仍是一个重大的公共卫生问题，特别是基因型1和3，它们分别占据了病例的46.2%和30.1%。在罗马尼亚，HCV感染的患病率相对较低，但基因1b型却占据主导地位。

　　治疗HCV的目标是实现持续的病毒反应（SVR），即消除所有病毒准物种。在罗马尼亚，尽管超过3.9万人已经接受了直接作用抗病毒药物（DAAs）的治疗，且96%以上的患者实现了SVR，但仍有一部分患者对DAAs治疗无反应。这些治疗失败可能与某些病毒学因素相关，如HCV基因型、肝硬化状态以及耐药相关替代病毒的存在。

　　Sofosbuvir（SOF）、Velpatasvir（VEL）和Voxilaprevir（VOX）的联合使用为临床医生提供了一种针对HCV复制所有步骤的有效再治疗选择。这种联合疗法已经在多项研究中表现出出色的安全性和有效性，总体SVR率超过95%。

　　本研究旨在评估SOF/VEL/VOX在真实世界研究中的有效性和安全性，特别是针对那些之前接受过基因1b型HCV感染治疗但未能获得SVR的患者。

　　方法：在罗马尼亚，通过2019-2020年的一项全国性政府资助项目，213例对以前的DAAs治疗无反应的慢性丙型肝炎患者接受了SOF/VEL/VOX的治疗。我们进行了一项回顾性纵向研究，纳入了在四家诊所接受治疗的143名基因1b型HCV感染患者。患者接受SOF/VEL/VOX 400/100/100 mg/天的治疗，持续12周。疗效通过治疗后12周达到SVR的患者百分比进行评估，并登记了严重不良事件（SAE）。

　　结果：研究队列包括53%的男性，中位年龄为60岁。患者之前接受的治疗方案包括ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir±利巴韦林、ledipasvir/SOF和elbasvir/grazoprevir。42%的患者伴有并发症，45%有代偿性肝硬化，2%有肝细胞癌（HCC）治疗史，1%有乙型肝炎病毒合并感染。

　　按治疗意向划分的SVR率为97.2%（139/143），实际达到SVR的患者占98.6%（141/143）。未发现SVR的预测因素。在肝硬化患者中，肝功能失代偿率为6%，这与Child-Pugh评分和严重脂肪变性有统计学相关性。在所有肝硬化患者中，3.6%报告了新的HCC的发生，这与肝功能不良相关。与治疗相关的SAE发生率为0.7%（1/143）。

　　结论：SOF/VEL/VOX在我们的患者群体中表现出高效性，SVR率为97.2%。在SVR患者中，6%的肝硬化患者发生了肝功能失代偿，这与肝功能障碍有关。这一研究结果为SOF/VEL/VOX在基因1b型HCV感染DAAs治疗失败患者中的使用提供了有力的支持。

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