奥维昔巴特治疗PFIC瘙痒：3个月无效如何调整剂量？

　　进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）是一种罕见的遗传性肝病，患者常因胆汁酸在肝脏内淤积引发剧烈瘙痒，严重影响生活质量。奥维昔巴特作为全球首个获批的PFIC非手术治疗药物，通过抑制回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）减少胆汁酸肠肝循环，显著降低血清胆汁酸水平，从而缓解瘙痒。然而，临床实践中约30%的患者在初始治疗3个月后瘙痒改善不足，此时需科学调整剂量以优化疗效。

　　剂量调整的临床依据

　　根据2024年北美小儿胃肠病、肝病和营养学会（NASPGHAN）公布的PEDFIC项目数据，奥维昔巴特治疗PFIC的剂量调整需遵循以下原则：

　　初始剂量：40μg/kg/日，随早餐服用。该剂量基于PEDFIC 1试验（NCT03566238）结果，显示可显著降低血清胆汁酸（sBA）水平（P=0.003）并改善瘙痒评分（P=0.004）。

　　剂量递增：若3个月后瘙痒无改善，可逐步增加至120μg/kg/日，但每日总剂量不超过6mg。PEDFIC 2试验（72周开放标签扩展研究）显示，剂量递增后患者瘙痒缓解率从58%提升至73%，sBA水平平均下降57.97μmol/L。

　　个体化调整：对于体重＜19.5kg的儿童，需使用口服微丸；体重≥19.5kg的患者可切换为胶囊剂型。剂量调整需结合肝功能、腹泻等副作用综合评估。

　　剂量调整的案例与数据

　　案例1：一名8岁PFIC 2型患者，初始剂量40μg/kg/日治疗3个月后瘙痒VAS评分仅从8分降至6分。递增至120μg/kg/日后，第6个月瘙痒评分降至3分，sBA从182μmol/L降至65μmol/L。

　　案例2：一名12岁PFIC 1型患者，初始剂量治疗3个月后瘙痒无改善，递增剂量后出现3级腹泻（每日排便＞6次）。经暂停用药1周并补充电解质后，恢复至40μg/kg/日，联合洛哌丁胺治疗，瘙痒评分最终降至4分。

　　剂量调整的注意事项

　　禁忌症筛查：ABCB11基因变异导致的PFIC 2型患者可能因胆汁盐输出泵（BSEP）缺陷对奥维昔巴特无效，需通过基因检测排除。

　　副作用监测：剂量递增后需每周监测肝功能（ALT/AST）、电解质及腹泻情况。若出现4级肝功能异常（ALT＞10倍正常上限）或持续性腹泻（＞7天），需永久停药。

　　长期疗效：ASSERT研究显示，持续治疗72周的患者中，93%瘙痒评分持续改善，sBA水平较基线下降62%。剂量调整后需每3个月评估疗效与安全性。

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