中国RET融合NSCLC患者在选择性RET-TKI应用前的治疗现状探析

　　转染期间重排（RET）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）中一种罕见的基因突变，其发生率约为1%。尽管选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如塞尔帕替尼（Selpercatinib）和普拉替尼（Pralsetinib），已经面世，但在中国，关于RET-TKI与其他治疗方案在疗效上的差异，尚缺乏真实世界的数据支持。

　　为深入探究这一领域，我们对49例RET融合阳性NSCLC患者进行了多中心的回顾性分析。研究中，我们评估了RET-TKI、多激酶抑制剂（MKI）、系统化疗以及免疫检查点抑制剂（ICI）为基础的治疗方案的特点及其临床结果。

　　在纳入分析的92例治疗患者中，RET-TKI被应用了24次（占比26.1%），系统化疗35次（占比38.0%），基于ICI的治疗方案26次（占比28.3%），而MKI仅被应用7次（占比7.6%）。结果显示，RET-TKI的客观缓解率显著高于化疗和ICI方案，分别为63.6%、14.3%和21.0%（p < 0.001）。

　　在中位无进展生存期（mPFS）方面，RET-TKI、化疗、免疫治疗和MKI分别达到了16.9个月（95% CI: 1.8-32.0）、11.9个月（95% CI: 7.7-16.1）、6.7个月（95% CI: 2.9-10.5）和2.8个月（95% CI: 1.1-4.4）。RET-TKI的mPFS显著长于MKI和免疫治疗（p < 0.001），而与化疗的差异则未达到统计学意义（p = 0.096）。此外，化疗的mPFS也显著优于MKI（p < 0.001）。

　　在亚组分析中，我们发现接受RET-TKI治疗的脑转移患者的mPFS相较于无脑转移患者更差，分别为6.1个月（95% CI: 0.0-13.9）和8.5个月（95% CI: 6.3-10.6），这一差异具有统计学意义（p = 0.012）。同时，在基于ICI的方案组中，PD-L1的表达水平并未对ICI的mPFS产生显著影响（p = 0.910）。

　　值得注意的是，在整体患者中，ECOG PS评分、治疗方案等因素被确定为影响预后的独立因素。然而，在关于接受或不接受血管生成抑制剂化疗的患者的分析中，我们并未观察到mPFS的显著差异（p = 0.468），这一发现可能需要在更大的样本量中进一步验证。

　　对于RET融合阳性NSCLC患者而言，RET-TKI是获得更高缓解率和更长PFS的最佳选择。同时，化疗也展现出了良好的PFS，对于这部分患者而言，仍然是一个值得考虑的治疗选项。未来，随着更多数据的积累，我们将能够更精准地制定个体化的治疗方案，以进一步提高患者的生存质量和预后。

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