贝组替凡对HIF2A介导的副神经节瘤的快速心血管反应

　　贝组替凡（Belzutifan）作为一种前沿的缺氧诱导因子2α（HIF-2α）小分子抑制剂，已展现出在治疗肾细胞癌中的显著疗效。HIF-2α是驱动副神经节瘤（PPGL）发展的关键转录因子。先前研究已证实，贝组替凡在稳定肿瘤进展方面具有长期的积极影响。

　　病例1：患者为18岁乌克兰女性，患有红细胞增多症、多发性腹部副神经节瘤及阵发性高血压。经我机构评估，确认其存在体细胞HIF2A（p.A530V）致病性变异，即Pacak-Zhuang综合症。在腹膜后副神经节瘤复发后，患者开始接受贝组替凡治疗，每日剂量120mg，持续3个月。治疗初期，患者血浆去甲肾上腺素水平在5天内显著下降36倍，同时伴随去甲肾上腺素水平4倍的降低。这一变化有效改善了患者的高血压状况，并使得大部分抗高血压药物剂量得以减少。

　　病例2：另一名34岁女性患者，同样携带体细胞HIF2A功能获得性致病性变异（p.A530V），因腹膜后副神经节瘤和红细胞增多症复发而开始服用贝组替凡，每日剂量同样为120mg。尽管由于肿瘤负荷较低，患者血浆儿茶酚胺水平未明显升高（无高血压表现），但贝组替凡的启用仍迅速导致儿茶酚胺水平的显著下降，与病例1中的观察结果一致。

　　本研究初步表明，贝组替凡可能通过降低HIF2A上调的嗜铬细胞中磷酸化酪氨酸羟化酶水平来抑制儿茶酚胺的合成，这是其长期抑制HIF-2α转录活性的预期效应。

　　贝组替凡能够迅速降低循环中的儿茶酚胺水平，从而有效减轻儿茶酚胺过量带来的有害影响。与现有药物相比，贝组替凡在治疗HIF-2α过度活跃的患者（如携带HIF2A功能获得性突变的患者）时可能具有更显著的治疗优势。特别地，对于因儿茶酚胺过量介导的急性危机，如假性缺氧介导的PPGL和儿茶酚胺引起的紧急情况，贝组替凡可能提供一种更为迅速有效的治疗选择。

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