吡托布鲁替尼治疗套细胞淋巴瘤的疗效和安全性，仿制药上市了吗

　　吡托布鲁替尼在既往共价BTK抑制剂（cBTKi）治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）中的1-2期研究结果显示出了显著的疗效和良好的安全性。

　　研究背景：cBTKi虽然改变了多种B细胞恶性肿瘤的治疗现状，但其在R/R MCL患者中的疗效受限于耐药性或不耐受性。对于cBTKi治疗后的MCL患者，存在显著未满足的医疗需求。

　　评估吡托布鲁替尼在既往接受过cBTKi治疗的R/R MCL患者中的疗效和安全性。

　　研究类型：I/II期BRUIN研究，为多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展研究。

　　患者纳入：复发或难治性B细胞肿瘤患者，包括MCL、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症和边缘区淋巴瘤等，既往接受过cBTKi治疗的患者可入组。

　　给药方案：在1期部分，患者接受吡托布鲁替尼治疗的剂量范围为25-300 mg，每日一次，28天为一个周期；在II期部分，患者接受推荐剂量200mg每日一次。

　　研究结果

　　主要疗效队列（n=90）：总体缓解率（ORR）：57.8%，包括20.0%的完全缓解和37.8%的部分缓解。

　　中位缓解时间：1.8个月。

　　中位缓解持续时间（DOR）：21.6个月（中位随访12个月），6个月和12个月估计DOR率分别为73.6%和57.1%。

　　中位无进展生存期（PFS）：7.4个月。

　　中位总生存期（OS）：未达到，12个月和18个月的估计OS率分别为67.6%和59.3%。

　　其他亚组分析：母细胞样组织学和多形性组织学患者中，ORR分别为75.0%和50.0%。既往接受过CAR-T细胞治疗的4例患者中有2例获得缓解。既往接受过干细胞移植的19例患者的ORR为57.9%。

　　ORR在其他预先指定的亚组中基本一致，无论人口统计学、既往治疗线数或既往治疗。

　　最常见的不良事件（TEAE）：疲乏（29.9%）、腹泻（21.3%）和呼吸困难（16.5%）。

　　最常见的≥3级TEAE：感染（17.1%）。

　　≥3级吡托布鲁替尼相关AE：不常见，其中中性粒细胞减少（8.5%）最常见；未观察到≥3级高血压TEAE。

　　房颤/房扑：见于6例（3.7%）患者，但仅2例房颤/房扑事件为≥3级，均未导致停用吡托布鲁替尼。

　　≥3级出血TEAE：发生率较低（3.7%），无≥3级瘀伤事件。

　　因TEAE永久停药：15例（9.1%），最常见的是肺炎（n=2，1.2%）。

　　吡托布鲁替尼是一种首创的新型非共价（可逆性）BTKi，也是首个在多线治疗（包括cBTKi治疗）的R/R MCL患者中证实持久疗效的BTKi。其耐受性良好，因毒性导致的治疗中止率较低。

　　吡托布鲁替尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。