Seladelpar在原发性胆汁性胆管炎的治疗中展现出了显著疗效和良好的安全性

　　Seladelpar作为一种新型首创的选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，在原发性胆汁性胆管炎（PBC）的治疗中展现出了显著疗效和良好的安全性。以下是对seladelpar在PBC中作用的汇总分析：

　　疗效评估

　　关键终点指标

　　复合生化反应（CBR）：到第30个月，seladelpar使81%的PBC患者出现持久且持续的生化反应。CBR定义为碱性磷酸酶（ALP）水平<1.67倍正常上限、ALP降低≥15%、总胆红素（TB）水平正常。平均基线ALP为287.5 U/L。约四分之三的可评估患者在第12个月和第24个月达到了CBR终点。

　　ALP正常化率：第30个月时，ALP正常化率为41%，与第12个月和第24个月的结果（均为38%）一致。ALP水平的改善早在第1个月就已出现，并一直维持到第30个月。

　　瘙痒症状改善：在瘙痒数字评分量表中，99名基线时患有中度至重度瘙痒的可评估参与者中，6个月时相对于基线的平均变化为-3.3。

　　其他肝脏生化指标

　　丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化：在基线时ALT升高的参与者中，大约三分之二的人在第12个月和第24个月时实现了ALT正常化。到第30个月，这一比例跃升至90%。

　　其他生化指标变化：第30个月时，相对于基线的平均ALT百分比变化为-29%，平均TB百分比变化为-5%，平均γ-谷氨酰转移酶百分比变化为-42%，而天冬氨酸转氨酶水平保持稳定。

　　安全性评估

　　不良事件（AE）：36个月时，每100患者年有63名患者出现暴露调整AE。第12个月和第24个月的相应数字分别为86名和70名患者。

　　没有报告与治疗相关的严重AE。报告了一种因自身免疫性溶血性贫血导致的致命结果，但这被认为与研究药物无关。最常见的AE是COVID-19、瘙痒和恶心。

　　肝脏、肌肉和肾脏相关AE：使用seladelpar 3年期间，暴露调整后的肝脏、肌肉和肾脏相关AE的发生率保持稳定或下降。大多数感兴趣的AE的严重程度均为1级或2级。

　　安全信号：研究人员指出，seladelpar在长达3年的暴露时间内没有出现新的安全信号或AE频率的变化，仍然显得安全且耐受性良好。

　　2024年8月，美国FDA加速批准seladelpar与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于对UDCA反应不足的成人PBC治疗，或作为单一疗法用于对UDCA不耐受的患者。

　　这项开放标签试验包括从RESPONSE研究中转过来或参加过传统seladelpar试验的PBC患者（n=337；平均年龄58.1岁，94%为女性）。

　　参与者中，124人接触seladelpar长达或超过2年（n=34人在研究中接触时间达到30个月；90人接触seladelpar≥24个月），每天接受seladelpar 10毫克。

　　母研究要求一线UDCA反应不足或不耐受。

　　综上所述，seladelpar在PBC的治疗中展现出了显著的疗效和良好的安全性，为PBC患者提供了新的治疗选择。

　　“海得康”一直紧密跟踪国际新药的最新进展，并致力于为国内患者提供关于全球已上市药品的专业咨询服务。如果需要更多的信息，请拨打我们的医学顾问电话：400-001-9769，或添加海得康官方微信：15600654560，我们的专业团队会为提供详细的咨询。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。