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阿培利司特别是对传统抗HER2治疗产生耐药的患者可能成为一种有效的治疗选择,仿制药上市了吗

时间:2024-12-09     作者:医学编辑李可艾   阅读

  HER2阳性乳腺癌作为一种侵袭性疾病,确实给患者带来了高复发率和死亡率的风险。然而,随着HER2靶向单克隆抗体(如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)的开发,患者的预后得到了显著改善。这些药物针对HER2受体进行精准打击,有效抑制了肿瘤细胞的生长和扩散。

  除了单克隆抗体外,口服酪氨酸激酶抑制剂(如图卡替尼和来那替尼)以及抗体药物缀合物等也为HER2阳性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择。这些药物通过不同的机制阻断HER2信号通路,进一步提高了治疗效果。

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  然而,抗HER2治疗的耐药性问题仍然是一个亟待解决的临床挑战。其中,PI3K途径的组成型激活被认为是一种重要的耐药机制。PI3K作为HER2的关键下游信号通路,在肿瘤细胞的增殖、迁移和存活中发挥着至关重要的作用。当PI3K途径被异常激活时,肿瘤细胞就能逃避抗HER2治疗的打击,从而产生耐药性。

  据研究报道,约30%的HER2+乳腺癌中存在PIK3CA的激活突变。这种突变不仅与肿瘤的侵袭性行为和不良治疗结果密切相关,还可能导致患者对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和HER2酪氨酸激酶抑制剂等药物产生耐药性。然而,值得庆幸的是,在临床前模型中,PI3K抑制剂被证实能够增强抗HER2疗法的疗效,并延迟或克服对这些药物的耐药性。

  阿培利司(alpelisib)作为一种α特异性PI3K抑制剂,在雌激素受体(ER)+/HER2-、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌患者中取得了具有临床意义的结果。这表明阿培利司可能成为一种有效的治疗选择,特别是对于那些对传统抗HER2治疗产生耐药性的患者。

  尽管阿培利司等PI3K抑制剂在HER2阳性乳腺癌的治疗中展现出了潜力,但仍需注意的是,这些药物也可能带来一些不良反应和毒性作用。因此,在临床应用中需要谨慎评估患者的具体情况,制定合理的治疗方案,并密切监测患者的不良反应。

  总之,针对HER2阳性乳腺癌的耐药性问题,PI3K抑制剂如阿培利司等提供了新的治疗思路。

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