达雷妥尤单抗联合来那度胺维持治疗显著提升新诊断多发性骨髓瘤患者移植后MRD阴性转化率

　　多发性骨髓瘤（MM）是一种源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，其特点为骨髓中异常浆细胞的过度增殖，这些异常细胞会干扰正常血细胞的生成，导致贫血、易感染和骨痛等症状。尽管MM的治疗已取得一定进展，但多数患者仍会面临复发风险。因此，优化治疗策略，以改善患者的深度缓解和长期预后，成为当前研究的重点。

　　本研究旨在评估自体干细胞移植（ASCT）后微小残留病变（MRD）阳性的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，达雷妥尤单抗联合来那度胺（D-R）维持治疗与标准维持治疗方案的疗效及安全性。

　　本项研究为一项随机、开放标签、活性对照的3期临床试验。纳入的患者年龄范围为18至79岁，均被诊断为NDMM，并接受过至少4个周期的诱导治疗。患者在ASCT后MRD阳性（阈值10^-5），且为抗CD38初治，并达到非常好的部分缓解（VGPR）或更佳状态。患者按1:1的比例随机分配至D-R组或R组进行维持治疗，最多持续36个周期。D-R组接受来那度胺10mg/天，联合皮下注射达雷妥尤单抗1800mg（与重组人透明质酸酶PH20 2000U/mL混合）；R组则仅接受来那度胺10mg/天，根据耐受性可在3个周期后增加至15mg/天。每28天为一个治疗周期，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或患者撤回知情同意书。

　　主要终点为维持治疗开始后12个月内达到MRD阴性（阈值10^-5）的转化率，次要终点包括维持治疗开始后12个月内达到MRD阴性（阈值10^-6）的转化率、总体MRD阴性（阈值10^-5）转化率、完全缓解（CR）或更佳的缓解率、无进展生存期（PFS）以及安全性。

　　MRD阴性转化率：维持治疗开始后12个月内，D-R组达到MRD阴性（阈值10^-5）的转化率为50.5%，显著高于R组的18.8%（P<0.0001）。同样，D-R组在阈值10^-6下的MRD阴性转化率也显著高于R组（23.2% vs 5.0%; P=0.0002）。在中位随访32.3个月时，D-R组的总MRD阴性（阈值10^-5）转化率为60.6%，仍显著高于R组的27.7%（P<0.0001）。

　　缓解深度：D-R组获得CR或更佳缓解的比例显著高于R组（75.8% vs 61.4%; P=0.0255）。

　　PFS：D-R组的PFS风险比（HR）为0.53（P=0.0361），估计30个月的PFS率为82.7%，而R组为66.4%。

　　两组中均常见任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）。D-R组的3/4级TRAE发生率略高于R组（74.0% vs 67.3%），最常见的3/4级TRAE包括中性粒细胞减少、血小板减少和淋巴细胞减少。两组的严重不良事件（SAE）发生率相似，最常见的SAE为肺炎。D-R组的治疗中断率略高于R组（14.6% vs 8.2%），主要原因包括骨髓增生异常综合征（MDS）和周围神经病变。两组的次要恶性肿瘤（SPM）发生率相似，以血液系统恶性肿瘤最为常见。

　　在ASCT后MRD阳性的NDMM患者中，D-R维持治疗与更高的MRD阴性转化率、更深的缓解以及更好的PFS相关。D-R维持治疗的安全性特征与达雷妥尤单抗已知的安全性特征一致。这些结果强烈支持将达雷妥尤单抗纳入NDMM患者的标准维持治疗方案中。

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