Tebentafusp逐步给药方案在转移性葡萄膜黑色素瘤中的安全性与扩展治疗研究

　　本项I期研究旨在探索Tebentafusp（一种创新的T细胞受体/抗CD3双特异性蛋白）在转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者中的安全性、药代动力学、药效学特性以及初步的临床活性，并确定其三周递增给药方案下的推荐II期剂量（RP2D）。

　　这是一项开放标签、国际化的I/II期研究。研究纳入HLA-A02或HLA-A02:01+的转移性葡萄膜黑色素瘤患者。在研究的初期阶段，患者于第1周接受20μg Tebentafusp治疗，第2周接受30μg治疗。随后，在标准的3+3设计框架下，从第3周开始逐步增加剂量（初始增量为54μg），以最终确定RP2D。在扩展治疗阶段，患者则接受确定的RP2D（即20-30-68μg）进行治疗。

　　研究共招募了42名先前两次治疗均告失败且符合入组条件的患者，其中19名患者被分配至剂量递增队列，另23名患者则进入初始剂量扩展队列。经过研究，68μg被确定为RP2D。在治疗过程中，无论原因如何，最常见的不良事件依次为发热（91%）、皮疹（83%）、瘙痒（83%）、恶心（74%）、疲劳（71%）以及寒战（69%）。值得注意的是，这些不良反应在前三剂给药后有所减轻。

　　在疗效方面，研究的总体缓解率达到11.9%（95%置信区间为4.0至25.6%）。中位随访时间为32.4个月，中位总生存期为25.5个月（生存时间范围从0.89个月至31.1个月不等），且1年总生存率为67%。此外，治疗还与肿瘤内T细胞浸润的增加以及血清中炎症介质的短暂升高相关。

　　本研究表明，与每周固定剂量相比，采用Tebentafusp的逐步给药方案能够使RP2D提高36%，同时副作用可控，并对转移性葡萄膜黑色素瘤展现出一定的治疗效果。这一发现为Tebentafusp在mUM治疗中的进一步应用提供了有力的支持。

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