Quizartinib联合化疗治疗新诊断FLT3内部串联重复阳性急性髓系白血病患者的临床研究

　　FLT3内部串联重复（ITD）突变阳性的急性髓系白血病（AML）患者通常预后不佳。Quizartinib作为一种口服、高效且选择性的2型FLT3抑制剂，在与化疗联合应用时，已在新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者中展现出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。本研究旨在对比Quizartinib与安慰剂在18-75岁新诊断FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者中的总体生存率差异。

　　本研究纳入新诊断的FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者，年龄范围在18-75岁，通过随机分配（1:1）至Quizartinib组或安慰剂组。诱导治疗阶段，所有患者均接受标准的7+3诱导方案，包括阿糖胞苷（100mg/m²，每日2次，或根据机构或地方标准调整为每日200mg/m²），连续静脉输注7天，以及蒽环类药物（柔红霉素60mg/m²或伊达比星12mg/m²），在第1、2、3天静脉输注。随后，患者每日口服Quizartinib 40mg或安慰剂，从第8天开始，持续14天。达到完全缓解或完全缓解但中性粒细胞或血小板恢复不完全的患者，将接受标准巩固治疗，包括大剂量阿糖胞苷联合Quizartinib（每日口服40mg）或安慰剂、同种异体造血细胞移植（allo-HCT）或两者兼用作为巩固治疗。之后，患者将继续接受单药Quizartinib或安慰剂治疗，持续长达3年。

　　主要评估指标为总体生存率，即从随机分组至因任何原因死亡的时间，该指标在意向治疗人群中进行分析。同时，对所有接受至少一剂Quizartinib或安慰剂的患者进行安全性评估。

　　共有539名FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者（男性294名[55%]，女性245名[45%]）被纳入研究并随机分配至Quizartinib组（n=268）或安慰剂组（n=271）。在研究过程中，Quizartinib组有148名患者（55%）和安慰剂组有168名患者（62%）终止了研究，主要原因是死亡（Quizartinib组133名[90%]，安慰剂组158名[94%]）或撤回同意（Quizartinib组13名[9%]，安慰剂组9名[5%]）。

　　患者的中位年龄为56岁（范围20-75岁，四分位距IQR 46.0-65.0）。中位随访时间为39.2个月（IQR 31.9-45.8）。Quizartinib组的中位总生存期为31.9个月（95%置信区间CI 21.0-不可估计），而安慰剂组为15.1个月（13.2-26.2），风险比为0.78（95%CI 0.62-0.98，p=0.032），表明Quizartinib组患者的总体生存率显著高于安慰剂组。

　　在安全性方面，Quizartinib组和安慰剂组中发生至少一种不良事件的患者比例相似（Quizartinib组265例中有264例[100%]，安慰剂组268例中有265例[99%]），发生3级或以上不良事件的患者比例也相近（Quizartinib组244例[92%]，安慰剂组240例[90%]）。两组最常见的3级或4级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、低钾血症和肺炎，其中Quizartinib组特别需要注意的是中性粒细胞减少症。

　　本研究表明，在标准化疗基础上添加Quizartinib，并随后进行长达3年的单药治疗，能够显著改善18-75岁新诊断FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者的总体生存率。根据QuANTUM-First试验的结果，Quizartinib为新诊断的FLT3-ITD阳性成人急性髓系白血病患者提供了一种新的、有效的且总体耐受性良好的治疗选择。

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