靶向治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者反应深度和早期肿瘤缩小的预后影响

　　康奈非尼（Encorafenib）加西妥昔单抗（EC）是BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）的标准二线治疗方法，有时也会联合比尼美替尼（Binimetinib，B）使用。反应深度（DpR）和早期肿瘤缩小（ETS）此前已显示与一线化疗±生物制剂的生存结果具有强相关性。

　　目的：我们旨在评估康奈非尼+西妥昔单抗±比尼美替尼原发耐药的潜在预测因子，以及DpR/ETS与生存结果和临床特征的关系。

　　方法：一项研究纳入了接受二线康奈非尼+西妥昔单抗±比尼美替尼治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者。根据实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1，患者在基线时具有可测量的疾病，并且必须至少进行一次后续计算机断层扫描（CT）扫描才能纳入研究。我们研究了与原发耐药、DpR和ETS相关的临床特征，并评估了DpR和ETS（均为二元关系）根据传统截止值（DpR为30%，ETS为20%）和中位截止值以及作为连续变量时，与非原发性耐药患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DoR）的关系。

　　结果：共纳入105例患者。原发耐药率为28%（29/105），与基线时腹膜转移相关（p=0.04）。疾病控制率和总体缓解率分别为72%（76/105）和24%（25/105）。中位DpR为15%，ETS率为37%（28/76）。粘液组织学与显著较低的DpR幅度（p=0.005）和较低的ETS发生率（p=0.002）相关。在多变量模型中，DpR作为二分变量与较长PFS显著相关，根据传统截止值（风险比（HR）DpR≥30%：0.52，95% CI：0.30-0.90，p=0.02）和中位截止值（HR DpR≥15%：0.55，95% CI：0.33-0.92，p=0.03），并作为连续变量（每10%增量的HR：0.88，95% CI：0.78-0.98，p=0.02）。然而，DpR与OS的相关性尚未得到证实。DpR还与较长的DoR显著相关（pDpR≥30%=0.04；pDpR≥15%=0.04；pcont.=0.02），而ETS与PFS、OS或DoR的关系未检测到。

　　结论：至少15%的DpR可独立预测接受二线康奈非尼+西妥昔单抗±比尼美替尼治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者的PFS获益。

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