Teliso-V与奥希替尼联合治疗奥希替尼耐药的EGFR突变型、c-Met蛋白过度表达NSCLC患者的研究

　　非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要类型，其中约19%的患者存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。针对EGFR突变的第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼已成为一线标准治疗，但耐药问题不可避免。研究表明，c-Met蛋白的过度表达与奥希替尼耐药相关。Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)是一种抗体-药物偶联物(ADC)，靶向c-Met蛋白。本研究旨在评估Teliso-V与奥希替尼联合治疗在奥希替尼耐药的EGFR突变型、c-Met蛋白过度表达的NSCLC患者中的安全性和有效性。

　　研究设计：多中心、开放标签的I/II期临床试验。

　　纳入标准：年龄≥18岁，经组织学或细胞学证实的转移性/局部晚期c-Met蛋白过度表达的EGFR突变型非鳞状NSCLC，奥希替尼治疗后疾病进展，既往接受过最多两线治疗（必须包含奥希替尼，最多只能有一线治疗包含化疗），ECOG体能状态评分为0或1。

　　治疗方案：Teliso-V静脉注射，每2周一次，剂量为1.6 mg/kg或1.9 mg/kg；奥希替尼口服，每日80 mg。

　　主要评估指标：安全性、药代动力学、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和缓解持续时间(DOR)。

　　研究结果：

　　安全性：无剂量限制性毒性(DLT)发生。

　　最常见的任何等级治疗相关不良事件(TEAE)为周围感觉神经病变(50%)、周围水肿(32%)和恶心(24%)。

　　最常见的3/4级TEAE为贫血(11%)和肺栓塞(8%)。5例TEAE导致死亡，但均与Teliso-V或奥希替尼无关。

　　药代动力学：Teliso-V与奥希替尼联合用药的药代动力学特征与Teliso-V单药治疗相似。

　　疗效：中位随访7.4个月后，独立中心评审(ICR)评估的ORR为50.0%（DOR未能达到），中位PFS为7.4个月。研究者评估的ORR为52.6%（DOR为8.0个月）。

　　亚组分析显示，无论c-Met蛋白过度表达程度、EGFR突变类型、既往治疗线数或既往是否接受过含铂化疗，疗效均相似。

　　基线时存在脑转移的患者疗效较差。

　　既往奥希替尼治疗持续时间较长的患者与较短的患者相比，疗效相似。

　　本研究结果显示，Teliso-V与奥希替尼联合治疗奥希替尼耐药的EGFR突变型、c-Met蛋白过度表达的NSCLC患者具有良好的安全性和有效性。该联合治疗方案有望解决这部分患者的未满足医疗需求，为他们提供一种新的治疗选择。

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