复发性或难治性多发性骨髓瘤患者talquetamab联合teclistamab的双抗原靶向治疗研究

　　一项针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的临床研究——RedirecTT-1研究，探讨了talquetamab联合teclistamab的双抗原靶向治疗效果。研究结果显示，这种联合疗法与单药治疗在安全性上相似，尽管联合用药时3级或4级感染的发生率较高，但在不同剂量水平下均观察到了治疗反应，且采用推荐的II期治疗方案时效果尤为深刻和持久。

　　多发性骨髓瘤是一种难以治愈的血液肿瘤，尤其对于接受过三级免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38治疗的复发性或难治性患者，预后较差。尽管CAR T细胞疗法和双特异性抗体疗法已获得批准，但疾病仍然无法根治，特别是具有高风险特征（如髓外疾病）的患者预后更差。

　　Teclistamab是一种针对BCMA的T细胞重定向双特异性抗体，而talquetamab则针对GPRC5D。这两种抗体通过靶向CD3激活T细胞，已被批准用于治疗三类暴露的复发性或难治性多发性骨髓瘤。基于先前的研究结果，RedirecTT-1研究团队推测，联合使用talquetamab和teclistamab可能会进一步增强治疗效力，最大限度地根除异质细胞群中的肿瘤，预防肿瘤抗原逃逸产生的抵抗力，并增加反应的持久性。

　　在RedirecTT-1研究的I期剂量递增部分，研究人员研究了五个剂量水平，最终选择了0.8 mg/kg体重的talquetamab+每隔一周剂量为3.0 mg/kg的teclistamab作为II期推荐方案。主要目的是评估不良事件和剂量限制毒性作用。

　　共有94名患者接受了治疗，其中44名患者使用了推荐的II期治疗方案。中位随访时间为20.3个月。结果显示，3名患者出现剂量限制性毒性反应，其中1名采用推荐II期治疗方案的患者出现4级血小板减少症。在所有剂量水平中，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征、中性粒细胞减少、味觉改变和非皮疹皮肤事件。96%的患者出现3级或4级不良事件，最常见的是血液学事件，64%的患者出现3级或4级感染。

　　在疗效方面，研究团队报告了所有通过至少两次连续评估确认最佳反应的患者的反应。采用推荐的II期治疗方案，80%的患者出现缓解，其中61%的患有髓外疾病的患者也出现缓解；在所有剂量水平上，78%的患者出现了反应。采用推荐II期治疗方案的患者在18个月时持续缓解的可能性为86%（患有髓外疾病的患者为82%），所有剂量水平的患者持续缓解的可能性为77%。

　　然而，该研究也存在一些局限性，包括随访时间相对较短、总体样本量较小、非裔美国患者代表性较低、缺乏正式的假设检验、使用研究者评估的反应以及研究的非随机性质。

　　综上所述，talquetamab联合teclistamab的双抗原靶向治疗在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出了良好的疗效和可接受的安全性。尽管联合用药时感染的发生率较高，但采用推荐的II期治疗方案时，患者出现了深刻且持久的缓解。

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