替本福司Kimmtrak成功治疗晚期葡萄膜黑色素瘤病例分享

　　摘要：本文报告一例晚期葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者，经替本福司（Tebentafusp，商品名Kimmtrak）治疗后肿瘤显著缩小，生存期延长，验证了替本福司在mUM中的临床价值。

　　关键词：替本福司；Kimmtrak；葡萄膜黑色素瘤；T细胞受体疗法；免疫治疗

　　病例简介

　　患者，女性，62岁，诊断为HLA-A*02:01阳性mUM，伴肝转移。既往接受过免疫检查点抑制剂（PD-1单抗）治疗，但疾病进展。患者拒绝化疗，寻求新型免疫疗法。

　　治疗经过

　　治疗启动：

　　给予替本福司68 mg，每周一次静脉注射。

　　替本福司为T细胞受体（TCR）双特异性融合蛋白，靶向肿瘤抗原gp100与T细胞CD3分子，激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

　　不良反应管理：

　　治疗第1周出现1级细胞因子释放综合征（CRS），表现为发热、寒战，给予对乙酰氨基酚对症处理后缓解。

　　后续治疗中，CRS均为1级，未出现严重不良反应。

　　疗效评估：

　　治疗第6周，CT扫描显示肝转移灶缩小30%。

　　治疗第12周，肝转移灶缩小50%，符合部分缓解（PR）标准。

　　治疗第24周，肝转移灶持续缩小，未见新发病灶。

　　生存期延长：

　　患者已接受替本福司治疗18个月，总生存期（OS）超过预期（既往中位OS仅约1年）。

　　替本福司的作用机制：

　　特异性靶向：仅作用于HLA-A*02:01阳性且表达gp100的肿瘤细胞，减少脱靶毒性。

　　激活内源性T细胞：利用患者自身T细胞，避免CAR-T疗法的细胞制备复杂性。

　　临床数据支持：

　　III期临床试验（IMCgp100-202）显示，替本福司组中位OS为21.7个月，显著优于对照组（16.0个月），死亡风险降低51%。

　　常见不良反应包括CRS、皮疹、发热，但多数为1-2级，可耐受。

　　患者选择：

　　替本福司仅适用于HLA-A*02:01阳性患者，需在用药前进行HLA分型检测。

　　对于PD-1单抗耐药的mUM患者，替本福司提供新的治疗选择。

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