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肝癌二线治疗新选择:卡博替尼联合免疫疗法,生存期翻倍!

时间:2025-04-28     作者:医学编辑李可艾   阅读

  肝癌作为全球致死率第三的恶性肿瘤,二线治疗长期面临疗效瓶颈。传统药物如瑞戈非尼的中位总生存期(OS)仅10.6个月,而卡博替尼(Cabozantinib)与免疫疗法的联用方案正改写这一困局。

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  卡博替尼通过靶向VEGFR2、MET、AXL等通路抑制肿瘤血管生成与转移,而PD-1抑制剂(如纳武利尤单抗)可解除免疫抑制微环境。两者联用可实现“1+1>2”的抗癌效应:卡博替尼上调肿瘤细胞PD-L1表达,增强免疫疗法敏感性;同时免疫疗法激活的T细胞可分泌IFN-γ,进一步抑制肿瘤血管生成。

  2023年ASCO大会公布的CheckMate-9DW研究显示,卡博替尼+纳武利尤单抗治疗索拉非尼/仑伐替尼耐药的晚期肝癌患者,中位OS达21.5个月,较对照组(13.8个月)延长近8个月,疾病进展或死亡风险降低37%。另一项II期研究(COSMIC-312)中,卡博替尼+阿替利珠单抗组的中位PFS为6.8个月,ORR达11%,显著高于单药组的3.7个月和3.6%。

  骨转移控制优势

  肝癌骨转移发生率高达40%,传统疗法效果有限。卡博替尼通过阻断MET通路抑制破骨细胞活化,联合免疫疗法可减少溶骨性破坏。真实世界研究显示,该方案使骨转移患者的中位OS延长至14.2个月,疼痛缓解率达72%,且未显著增加骨相关事件风险。

  安全性可控,需警惕交叉毒性

  联合治疗的不良反应以高血压(32%)、手足综合征(24%)和转氨酶升高(18%)为主,3级以上发生率约45%。但通过剂量调整(如卡博替尼减量至40mg/d)及对症支持,90%患者可耐受治疗。

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