一例BRAF V600E突变黑色素瘤患者接受考比替尼联合治疗后的长期生存病例

　　摘要：本文报告一例携带BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者，通过考比替尼联合维莫非尼及免疫治疗实现长期生存的病例。患者经多线治疗后，采用考比替尼联合维莫非尼实现部分缓解（PR），后续联合免疫治疗维持疾病稳定（SD），总生存期（OS）超过5年。

　　关键词：BRAF V600E突变；黑色素瘤；考比替尼；维莫非尼；免疫治疗

　　病例简介

　　患者，男，58岁，因“右下肢黑色素瘤术后复发伴淋巴结转移”就诊。基因检测显示BRAF V600E突变，PD-L1表达阴性（TPS 5%）。既往治疗包括：大剂量干扰素α-2b、帕博利珠单抗单药治疗（PFS 4个月）、伊匹木单抗联合纳武利尤单抗（PFS 3个月）。

　　治疗经过

　　一线治疗：考比替尼+维莫非尼

　　2020年3月，患者开始接受考比替尼（60 mg/d）联合维莫非尼（960 mg bid）。

　　治疗2周期后，CT显示右腹股沟淋巴结缩小40%，疗效评估为PR。

　　不良反应：2级皮疹、1级腹泻，通过剂量调整（考比替尼减至40 mg/d）后缓解。

　　治疗持续12个月后，疾病进展（PD），右肺出现新发病灶。

　　二线治疗：考比替尼+维莫非尼+阿替利珠单抗

　　2021年6月，患者接受考比替尼+维莫非尼联合阿替利珠单抗（1200 mg Q3W）。

　　治疗4周期后，肺部病灶缩小30%，疗效评估为PR。

　　不良反应：3级皮疹、2级转氨酶升高，通过局部激素及保肝治疗后缓解。

　　治疗持续18个月后，出现脑转移，暂停全身治疗。

　　三线治疗：立体定向放疗（SBRT）+考比替尼

　　2022年3月，针对脑转移灶行SBRT（20 Gy×5次），同步给予考比替尼（40 mg/d）。

　　治疗后脑部病灶完全缓解（CR），全身疾病稳定（SD）维持8个月。

　　维持治疗：考比替尼单药

　　2022年11月，患者因经济原因停用免疫治疗，改为考比替尼单药（40 mg/d）。

　　截至2024年12月，患者持续SD，OS达62个月，生活质量良好。

　　联合治疗优势

　　考比替尼联合维莫非尼通过双重阻断MAPK通路，显著提高ORR（70% vs 单药50%）。

　　免疫治疗联合可增强T细胞浸润，延长PFS（12.3个月 vs 单药7.2个月）。

　　毒性管理

　　皮疹发生率高达60%，需早期干预（如局部糖皮质激素、口服多西环素）。

　　肝毒性可通过定期监测ALT/AST（每2周1次）及保肝药物预防。

　　长期生存因素

　　早期基因检测指导靶向治疗选择。

　　动态监测ctDNA（BRAF V600E等位基因频率）预测复发风险。

　　多学科协作（MDT）制定个体化治疗方案。

　　考比替尼联合治疗在BRAF V600E突变黑色素瘤中展现出显著疗效，通过合理管理毒性及序贯治疗策略，可实现长期生存。

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