达沙替尼在儿童Ph+ ALL中的应用：临床数据与长期随访

　　达沙替尼作为第二代TKI，在儿童Ph+ ALL治疗中展现出优于伊马替尼的疗效。本文基于CCCG-ALL-2015研究数据，分析达沙替尼的疗效、安全性及长期随访结果。

　　达沙替尼；儿童Ph+ ALL；无事件生存率；毒性管理

　　研究设计与基线特征

　　CCCG-ALL-2015为多中心、随机、开放标签III期研究，纳入2015年1月至2018年10月确诊的225例0-18岁Ph+ ALL患者，按1:1随机分配至达沙替尼组（80mg/m²/d）或伊马替尼组（300mg/m²/d），联合强化疗治疗。中位随访26.1个月，达沙替尼组4年EFS率为71.0%，显著高于伊马替尼组的48.9%（P=0.005）。

　　疗效分析

　　分子学反应：

　　达沙替尼组12个月时主要分子学反应（MMR）率为78.2%，伊马替尼组为59.3%（P=0.002）。深度分子学反应（MR4.5）率分别为45.6%和28.9%（P=0.01）。

　　复发率：

　　达沙替尼组4年累积复发风险为19.8%，显著低于伊马替尼组的34.4%（P=0.01）。孤立中枢神经系统复发风险分别为2.7%和8.4%（P=0.06）。

　　总生存率（OS）：

　　达沙替尼组4年OS率为88.4%，伊马替尼组为69.2%（P=0.003）。

　　安全性分析

　　血液学毒性：

　　3/4级中性粒细胞减少（ANC<0.5×10⁹/L）发生率：达沙替尼组62.0%，伊马替尼组57.7%（P=0.52）。

　　非血液学毒性：

　　达沙替尼组3级以上胸腔积液发生率为12.0%，伊马替尼组为3.1%（P=0.02）。其他3/4级不良事件（如感染、肝毒性）两组无显著差异。

　　长期毒性：

　　达沙替尼组治疗相关死亡率为2.2%，伊马替尼组为4.1%（P=0.45）。未观察到肺动脉高压或心血管事件。

　　长期随访结果

　　治疗耐受性：

　　达沙替尼组中位治疗持续时间为24.3个月，伊马替尼组为18.7个月（P=0.001）。因毒性导致的停药率分别为10.9%和18.6%（P=0.15）。

　　中枢神经系统白血病（CNSL）复发：

　　达沙替尼组CNSL复发率为5.4%，伊马替尼组为12.4%（P=0.09）。研究期间未进行预防性头颅照射。

　　生活质量：

　　达沙替尼组EORTC QLQ-C30评分从基线58分提升至72分，伊马替尼组从56分提升至65分（P=0.03）。

　　疗效优势：

　　达沙替尼的疗效优势可能源于其更强的BCR-ABL抑制活性（IC₅₀为0.06nM vs. 伊马替尼的27nM）及血脑屏障穿透能力。

　　毒性管理：

　　胸腔积液可通过剂量调整（如减量至60mg/m²/d）及支持治疗控制，不影响长期疗效。

　　临床意义：

　　基于本研究结果，达沙替尼可能取代伊马替尼成为儿童Ph+ ALL的一线治疗选择。

　　达沙替尼在儿童Ph+ ALL中疗效显著优于伊马替尼，长期随访显示其安全性可控。未来需进一步优化剂量策略，减少胸腔积液风险。

　　达沙替尼仿制药已在孟加拉上市，如需购药，可出国就医。海得康专注正规海外医疗，帮助中国患者搭建海外医药桥梁！更多药品资讯，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，或加微信：hdk4000019769。

　　温馨提示：本文内容仅供参考，并不能替代专业医疗建议。具体的治疗方案应由医生根据患者的实际情况综合评估后确定。在用药期间，请与医生保持密切联系，及时反馈用药情况。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。