EGFR突变肺癌能用度伐利尤单抗吗？最新研究数据

　　度伐利尤单抗（Durvalumab）作为PD-L1抑制剂，在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效一直存在争议。2023年ESMO大会公布的多项研究数据表明，其应用需结合EGFR-TKI耐药机制与PD-L1表达分层，方能实现精准获益。

　　FLAURA2研究显示，奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR突变NSCLC的中位PFS达29.4个月，显著优于单药奥希替尼（19.9个月），而免疫治疗联合EGFR-TKI的IMPOWER151研究却因毒性过高提前终止。机制研究表明，EGFR突变肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润不足，且PD-L1表达多呈“诱导性”而非“内源性”，导致免疫检查点抑制剂单药疗效有限。

　　对三代EGFR-TKI（如奥希替尼）耐药患者，度伐利尤单抗联合化疗的疗效取决于耐药机制：若为MET扩增或HER2突变，联合疗法ORR仅8%-12%；若为组织学转化（如小细胞肺癌转化），ORR可达35%，但中位PFS不足4个月。最新研究指出，PD-L1高表达（TPS≥50%）且合并STK11/KEAP1共突变的患者，度伐利尤单抗联合化疗的ORR提升至42%，中位PFS延长至7.8个月，较单纯化疗组（3.2个月）显著获益。

　　ORIENT-31研究显示，信迪利单抗（PD-1抑制剂）联合贝伐珠单抗及化疗治疗EGFR-TKI耐药患者，ORR达44%，中位PFS 6.9个月。推测抗血管生成药物可通过“血管正常化”改善肿瘤免疫微环境，增强PD-1/PD-L1抑制剂疗效。类似地，度伐利尤单抗联合雷莫芦单抗（VEGFR2抑制剂）及化疗的Ⅱ期研究正在进行，初步数据提示PD-L1高表达患者的ORR可达51%。

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