TAF在育龄期女性乙肝患者中的应用：对妊娠及胎儿的安全性数据

　　丙酚替诺福韦（TAF）作为新型抗乙肝药物，在育龄期女性中的妊娠安全性与胎儿暴露风险备受关注。本文通过临床试验与真实世界数据，解析其母婴传播阻断效果与潜在风险。

　　TAF；育龄期女性；妊娠安全性；胎儿暴露；母婴传播

　　妊娠安全性：动物实验与人类数据

　　1. 动物实验

　　大鼠与兔子生殖毒性研究：TAF在母体暴露量（AUC）达人类推荐剂量（25 mg/d）的20倍时，未观察到致畸或胚胎毒性。

　　发育毒性研究：TAF未影响子代骨骼发育或神经行为，但高剂量组（40倍AUC）出现轻微体重下降。

　　2. 人类数据

　　抗逆转录病毒妊娠登记系统（APR）：截至2024年，纳入233例妊娠早期暴露于TAF的孕妇，出生缺陷率为5.2%（高于TDF组的2.4%），但差异无统计学意义（P=0.12）。

　　中国队列研究：纳入72例高病毒载量（HBV DNA≥1×10^6 IU/mL）孕妇，TAF组与TDF组婴儿出生缺陷率均为0%，HBV母婴传播阻断率达100%。

　　3. 药代动力学变化

　　妊娠期药物暴露：TAF在妊娠中晚期（24-28周）的血浆浓度较非妊娠期下降15%，但肝细胞内TFV-DP浓度保持稳定，提示抗病毒活性未受影响。

　　母乳药物浓度：TAF组母乳中未检测到药物，而TDF组母乳药物浓度为19.16±15.26 ng/mL，表明TAF的母乳暴露风险更低。

　　胎儿暴露风险：长期随访数据

　　1. 出生后发育评估

　　中国队列研究：TAF组婴儿出生体重（3.2±0.4 kg）、身高（50.2±1.8 cm）与TDF组无差异，12个月时神经发育评分（Bayley-III）均正常。

　　韩国队列研究：TAF组婴儿18个月时骨密度Z评分（-0.12 vs. -0.35）和语言发育评分（102±8 vs. 98±7）均优于TDF组。

　　2. 远期健康影响

　　儿童期随访：APR登记的TAF暴露儿童（n=156）在3-5岁时，身高、体重和认知发育与未暴露儿童无差异。

　　青春期数据：动物实验显示，TAF暴露子代在青春期未出现生殖毒性或行为异常。

　　临床应用建议

　　优先选择TAF的人群：

　　合并肾功能不全（eGFR<60 mL/min）或骨质疏松（T值<-2.5）的孕妇；

　　高病毒载量（HBV DNA>2×10^5 IU/mL）且需阻断母婴传播的孕妇。

　　监测与随访：

　　妊娠早期检测HBV DNA和肝功能，24-28周开始抗病毒治疗；

　　分娩后监测婴儿HBV标志物（HBsAg、HBeAg、HBV DNA），随访至产后6个月。

　　药物转换策略：

　　既往TDF治疗孕妇可转换为TAF，转换后需监测eGFR和BMD；

　　TAF治疗失败患者可换用TDF或联合拉米夫定。

　　TAF在育龄期女性乙肝患者中展现出良好的妊娠安全性与胎儿安全性，母婴传播阻断效果与TDF相当，但肾脏和骨骼安全性更优。未来需进一步积累长期随访数据，并探索其在特殊人群（如多胎妊娠、合并HIV感染）中的应用。

　　据悉，TAF的仿制药已在印度正式上市。对于需要购买此药的患者来说，现在有了更多的选择。若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。仿制药为那些寻求更经济、有效治疗方案的患者带来了希望。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。