四药联合方案挑战广泛期小细胞肺癌：研究揭示疗效与安全性

　　广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）因恶性程度高、进展迅速，长期缺乏突破性治疗手段。传统铂类联合依托泊苷化疗虽可实现50%-70%的客观缓解率，但中位总生存期（mOS）不足11个月，耐药后患者预后极差。2019年PD-L1抑制剂阿替利珠单抗的获批，标志着免疫治疗进入ES-SCLC一线治疗领域，但单药或联合治疗仍存在获益人群有限、缺乏预测标志物等问题。为探索更优方案，意大利CeLEBrATE研究首次将抗血管生成药物贝伐珠单抗纳入四药联合体系，评估卡铂、依托泊苷、阿替利珠单抗与贝伐珠单抗的协同疗效。

　　研究纳入53例初治ES-SCLC患者，采用“4-6周期诱导治疗+贝伐珠单抗+阿替利珠单抗维持治疗”模式。结果显示，1年总生存率达61.8%（90% CI: 50.7%-72.8%），显著高于历史对照数据（约40%），mOS延长至12.9个月。客观缓解率（ORR）达83.3%，中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月，提示四药联合在缓解深度与持续时间上均优于传统化疗。值得关注的是，17例患者在影像学进展后继续接受阿替利珠单抗治疗，中位继续治疗周期达2次，进展后mPFS为1.8个月，暗示免疫治疗“超进展”现象或可通过持续用药部分逆转。

　　安全性可控，血液学毒性需关注

　　安全性分析显示，64.2%的患者出现3-4级不良事件（AEs），其中血液学毒性占主导（56.6%），中性粒细胞减少（52.8%）和贫血（7.6%）最为常见。非血液学毒性以低钠血症（11.3%）为主，贝伐珠单抗相关AEs包括高血压（5.7%）、血栓栓塞（5.7%）等。尽管45.3%的患者因毒性需剂量调整，73.6%的诱导治疗周期出现延迟，但未出现因AEs导致的治疗终止率激增，整体安全性可控。

　　协同机制与临床启示

　　研究证实VEGF抑制与PD-L1抑制的协同作用：贝伐珠单抗通过“血管正常化”改善肿瘤微环境，增强免疫细胞浸润；阿替利珠单抗则解除免疫抑制，激活T细胞杀伤肿瘤。该方案为ES-SCLC一线治疗提供了新选择，尤其适用于体能状态良好（ECOG 0-1分）且无脑转移禁忌的患者。

　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，并不应替代医生的专业建议。在决定使用或更改任何药物治疗方案之前，务必与医生进行充分的沟通和讨论。