达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗的皮肤毒性：如何预防和管理？

　　达拉非尼联合曲美替尼（D+T）作为BRAF突变肿瘤的重要治疗方案，其皮肤毒性发生率高达42%，尽管多为1-2级，但仍需规范管理以保障患者生活质量。本文结合临床研究数据，探讨双靶治疗皮肤毒性的预防和管理策略。

　　1. 皮肤毒性的发生率与分级

　　发生率：

　　D+T治疗中，皮肤毒性发生率为42%，其中非特异性皮疹最常见，其次为皮肤干燥、瘙痒和手足综合征。

　　分级标准：

　　I级：非特异性红斑和丘疹，累及<10%体表面积，伴轻度瘙痒或疼痛。

　　II级：累及10%-30%体表面积，瘙痒和疼痛加重。

　　III级：累及>30%体表面积，可能累及粘膜，伴全身中毒症状。

　　IV级：累及面积更大，伴严重全身中毒症状。

　　2. 常见皮肤毒性及管理

　　非特异性皮疹：

　　I级：使用润肤剂，多数患者症状可缓解。

　　II级：在润肤剂基础上加用卤米松乳膏等皮质类固醇激素，瘙痒较重者加用抗组胺剂。

　　III级及以上：中断D+T治疗，加用全身糖皮质激素或TNF-α拮抗剂，直至毒性降至I级或以下。

　　手足综合征：

　　表现为手掌和脚底红斑、丘疹、脱屑、瘙痒、肿胀等。

　　管理：使用含尿素/水杨酸成分的外用润肤剂，炎症反应较重时加用含激素的外用药物。

　　脂膜炎：

　　表现为四肢或下腹部淡红色皮下结节，伴疼痛和压痛。

　　管理：使用NSAIDS类止痛药或口服小剂量激素。

　　3. 预防策略

　　皮肤护理：

　　每天使用含润肤成分的沐浴乳和温和洗面奶，温水（≤40℃）洗浴后涂抹保湿乳霜。

　　避免使用含芳香剂、酒精和皂基的肥皂/香皂。

　　防晒措施：

　　外出时佩戴宽檐帽、使用遮阳伞、穿着长袖衣物，必要时涂抹SPF30以上广谱防晒霜。

　　手足保护：

　　保持手部和足部皮肤干燥，避免将手和脚浸泡在肥皂水中，经常使用滋润霜。

　　修剪指甲时要小心，戴棉手套，穿宽松、舒适的鞋子保护趾甲。

　　4. 患者教育与随访

　　教育内容：

　　告知患者皮肤毒性的早期症状（如红斑、瘙痒），并强调定期随访的重要性。

　　随访计划：

　　治疗期间每日观察皮肤状态，记录不良反应发生时间、范围及程度。

　　定期复查肝肾功能，确保治疗安全性。

　　双靶治疗的皮肤毒性多为1-2级，通过科学规范的预防和管理策略，可显著提高患者的用药依从性和生活质量。

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