赛沃替尼治疗脑转移肺癌：NGS检测如何优化用药方案？

　　NGS检测可精准识别MET扩增及合并突变，指导赛沃替尼单药或联合用药，显著提升脑转移肺癌患者的颅内病灶控制率，中位PFS延长至28个月。

　　一、NGS检测在MET扩增肺癌中的关键作用

　　检测方法与标准：

　　FISH检测：MET拷贝数（GCN）≥5或MET/CEP7比值≥2为阳性阈值，但缺乏统一判读标准。

　　NGS检测：可同步检测MET扩增、MET外显子14跳跃突变及其他驱动基因（如EGFR、ALK），避免漏诊。

　　临床案例：

　　一例66岁男性患者，NGS检测发现MET拷贝数扩增（CN 3.6），FISH确认GCN≥5，诊断为原发MET扩增左肺上叶腺癌伴脑转移（cT3N3M1c）。

　　赛沃替尼单药治疗1个月后，肺部及颅内病灶均达部分缓解（PR），PFS达28个月。

　　二、NGS结果指导用药方案优化

　　单药治疗适应症：

　　纯MET扩增或MET外显子14跳跃突变患者，赛沃替尼单药（600mg qd）中位PFS为13.7个月（初治）和11.0个月（经治）。

　　脑转移患者无需调整剂量，因赛沃替尼非P-糖蛋白底物，脑脊液浓度可达血药浓度的30%-40%。

　　联合治疗策略：

　　EGFR-TKI耐药伴MET扩增：赛沃替尼（600mg qd）联合奥希替尼（80mg qd），ORR达64%，中位PFS 9个月。

　　PD-L1高表达患者：可探索赛沃替尼联合免疫治疗（如SOUND研究中的赛沃替尼+度伐利尤单抗），但需警惕免疫相关不良反应。

　　三、疗效监测与耐药管理

　　动态监测：

　　治疗初期每6周行头颅MRI及胸部CT，稳定后每3个月复查。

　　监测血药浓度及MET通路下游分子（如p-MET、p-ERK）表达，预测耐药风险。

　　耐药机制与应对：

　　继发性MET扩增：二次活检发现MET GCN进一步升高，可尝试赛沃替尼加量至800mg qd。

　　旁路激活：如合并HER2扩增，需换用卡马替尼或特泊替尼。

　　四、多学科协作与患者教育

　　MDT团队：

　　由肿瘤内科医生、放疗科医生及分子病理学家组成，制定个体化治疗方案。

　　脑转移患者需神经外科医生评估立体定向放疗（SRS）或全脑放疗（WBRT）的必要性。

　　患者宣教：

　　告知赛沃替尼的常见不良反应（如外周水肿、肝功能异常）及应对方法。

　　提供NGS检测报告解读服务，帮助患者理解MET扩增与预后的关系。

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