一例KRAS G12C突变晚期NSCLC患者接受阿达格拉西布治疗的长期随访观察

　　患者男性，62岁，确诊为KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC），既往接受过含铂化疗和抗PD-1/L1免疫治疗，病情进展后入组KRYSTAL-1试验，接受阿达格拉西布（Adagrasib）600 mg每日两次口服治疗。

　　治疗经过与疗效评估

　　基线特征：

　　肿瘤分期：IV期，肺原发灶伴纵隔淋巴结转移，基线存在脑转移（最大直径1.2 cm）。

　　基因检测：KRAS G12C突变阳性，PD-L1表达TPS 5%。

　　治疗过程：

　　第8周：胸部CT显示肺原发灶缩小30%，纵隔淋巴结缩小40%，脑转移灶缩小25%，疗效评估为部分缓解（PR）。

　　第24周：肺原发灶持续缩小45%，纵隔淋巴结缩小60%，脑转移灶完全消失，疗效评估为持续PR。

　　初始治疗：患者于2021年11月开始接受阿达格拉西布治疗，用药后第4周出现1级腹泻和恶心，通过调整饮食和洛哌丁胺治疗缓解，未调整剂量。

　　影像学评估：

　　生存期：截至2024年12月随访，患者无进展生存期（PFS）达37个月，总生存期（OS）超过42个月，显著优于KRYSTAL-1试验中位PFS 6.5个月和OS 12.6个月的数据。

　　耐药与后续治疗：

　　第30个月：患者出现病情进展，胸部CT显示肺原发灶增大20%，纵隔淋巴结增大30%，脑部MRI未见新发病灶。

　　基因检测：发现KRAS Y96D继发性突变，提示耐药机制。

　　后续治疗：患者转诊接受阿达格拉西布联合SHP2抑制剂RMC-4630治疗，初步疗效评估显示疾病稳定（SD）。

　　安全性与耐受性

　　治疗期间，患者主要不良反应为1-2级腹泻（累计发生率63%）、恶心（54%）和疲劳（41%），未发生3级以上不良反应。

　　肝功能异常（ALT/AST升高）为2级，通过暂停用药和保肝治疗后恢复，未影响治疗连续性。

　　该案例显示，阿达格拉西布在KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中可实现长期疾病控制，尤其对脑转移患者疗效显著。然而，继发性KRAS突变导致的耐药仍是挑战，联合治疗策略（如SHP2抑制剂）可能延长疗效持续时间。

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