阿那莫林治疗胃肠道癌恶病质患者的临床结局研究

　　本研究旨在探究阿那莫林（ANAM）治疗不可切除、晚期或复发性胃肠道癌症患者的临床结局。癌症恶病质以体重减轻和厌食为特征，ANAM 作为选择性生长素释放肽受体激动剂虽有合成代谢作用，但此前缺乏其治疗患者的临床结局报道。研究纳入 2017 年 4 月 - 2022 年 8 月接受 ANAM 治疗的胃肠道癌患者，排除 3 周内停药者评估药物反应。结果显示，74 名患者中 28 例 3 周内停药，ANAM 反应者比例为 63.6% ，年龄≥75 岁减弱反应（p = 0.03），反应者化疗后疾病控制更好（75.0% vs. 37.5%，p = 0.02）。结论表明，ANAM 可能改善胃肠道癌恶病质患者预后。

　　一、引言

　　癌症恶病质是癌症患者常见且严重的并发症，其主要特征为体重减轻（BW）和厌食 [1]。这一综合征不仅严重降低患者生活质量，还显著缩短患者生存期，给临床治疗带来巨大挑战 [2]。阿那莫林（Anamorelin，ANAM）作为一种选择性生长素释放肽受体激动剂，具有增强食欲的合成代谢作用 [3]。前期的 ONO - 7643 - 05 试验已表明，ANAM 能够增加日本人群的瘦体重并改善厌食症状 [4] 。然而，截至目前，关于接受 ANAM 治疗的癌症患者临床结局，包括对患者整体预后的影响、与临床因素的关联等方面，尚未有相关研究报道。因此，本研究旨在通过回顾性分析，探究 ANAM 治疗不可切除、晚期或复发性胃肠道癌症患者的临床结局，为临床应用提供更多参考依据。

　　二、患者和方法

　　（一）研究对象

　　本研究回顾性调查 2017 年 4 月至 2022 年 8 月期间，于我院接受 ANAM 治疗的不可切除、晚期或复发性胃肠道癌症患者，包括结直肠癌、胃癌或胰腺癌患者。纳入标准为：经病理确诊为上述胃肠道癌症类型；存在癌症恶病质，即同时具备厌食症，且在 6 个月内体重损失≥ 5% 。排除标准为：3 周内停用 ANAM 的患者，以确保评估的是持续用药患者对 ANAM 的反应。

　　（二）评估指标与方法

　　药物反应评估：将对 ANAM 的反应定义为每 3 周评估时，患者体重维持或增加，并且食欲较基线有所改善。通过定期随访患者体重变化及食欲情况，判断患者是否为 ANAM 反应者。

　　数据收集：收集患者的基本信息（如年龄、性别）、原发肿瘤类型、Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）体能状态评分、既往化疗方案数量等基线特征数据；记录停用 ANAM 的原因；分析临床因素与 ANAM 反应之间的相关性。同时，对所有接受 ANAM 治疗的患者进行安全性分析，记录治疗过程中出现的不良事件。

　　（三）统计学方法

　　采用合适的统计学方法对数据进行分析，计量资料以均数 ± 标准差表示，组间比较采用 t 检验；计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用卡方检验或 Fisher 确切概率法。采用 logistic 回归分析探究临床因素与 ANAM 反应之间的相关性，P < 0.05 为差异有统计学意义。

　　三、结果

　　（一）患者基线特征

　　本研究最终纳入 74 名患者，其中男性 49 名，女性 25 名，中位年龄为 67.1 岁（范围 36 - 83 岁）。原发肿瘤类型分布为：结直肠癌 27 例（36.5%），胃癌 20 例（27.0%），胰腺癌 27 例（36.5%）。ECOG 体能状态评分情况为：0 分 10 例（13.5%），1 分 44 例（59.5%），≥2 分 20 例（27.0%）。既往化疗方案数量方面，0 次 20 例（27.0%），1 次 22 例（29.7%），≥2 次 32 例（43.2%）。

　　（二）ANAM 停药情况

　　28 例患者在 3 周内停用 ANAM，具体停药原因如下：15 例患者因发生低级别（1 级或 2 级）不良事件停药；3 例因出现肠梗阻；1 例因出现 3 级疲劳；1 例因疾病进展；6 例因随访删失；3 例原因不明。

　　（三）ANAM 反应情况

　　ANAM 反应者的比例为 63.6%（95% 置信区间，47.8 - 77.6%）。在基线特征与 ANAM 反应的相关性分析中，年龄≥75 岁减弱了 ANAM 反应（p = 0.03）。此外，ANAM 反应者比无反应者在接受化疗后表现出更好的疾病控制，疾病控制率分别为 75.0% 和 37.5% ，差异具有统计学意义（p = 0.02）。

　　（四）安全性分析

　　对所有接受 ANAM 治疗的患者进行安全性分析，除上述导致部分患者停药的不良事件外，还记录到其他一些不良事件，但总体不良事件发生率在可接受范围内，未出现严重威胁患者生命的不良事件。

　　四、讨论

　　本研究结果表明，ANAM 在胃肠道癌恶病质患者的治疗中展现出一定的积极作用，反应者比例达到 63.6%，说明大部分持续用药患者的体重和食欲得到改善，提示 ANAM 可能改善胃肠道癌恶病质患者的预后。

　　研究发现年龄≥75 岁减弱了 ANAM 反应，这可能与老年患者身体机能衰退、对药物的吸收代谢能力下降有关。老年患者常伴有多种基础疾病，身体内环境更为复杂，可能影响 ANAM 与生长素释放肽受体的结合及后续信号传导，从而降低药物疗效。此外，ANAM 反应者在化疗后疾病控制情况更好，这表明 ANAM 不仅能改善患者的营养状况和生活质量，还有可能通过增强患者对化疗的耐受性和敏感性，间接提高化疗效果，进一步改善患者预后 。

　　在停药原因方面，低级别不良事件是导致部分患者 3 周内停用 ANAM 的主要原因之一，这提示在临床应用中，需密切关注患者用药后的不良反应，及时给予相应处理，以提高患者的用药依从性。同时，对于肠梗阻、疲劳等不良反应，也应加强监测和干预，确保患者能够安全、有效地接受治疗。

　　然而，本研究也存在一定局限性。首先，研究为单中心回顾性研究，样本可能存在选择性偏倚，研究结果的普遍性有待进一步验证；其次，研究仅纳入胃肠道癌患者，未涉及其他癌种，无法全面反映 ANAM 在不同癌症类型恶病质患者中的治疗效果。未来需要开展多中心、大样本、前瞻性研究，并扩大研究对象范围，以更深入、全面地评估 ANAM 的临床应用价值。

　　五、结论

　　本研究表明，阿那莫林（ANAM）可能会在临床实践中改善胃肠道癌恶病质患者的预后。年龄≥75 岁会减弱 ANAM 反应，ANAM 反应者在化疗后疾病控制更好。但在临床应用中，需关注患者不良反应，提高用药依从性。后续仍需更多高质量研究进一步验证 ANAM 的临床疗效和安全性。

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