一例复发难治性CLL患者使用艾德拉尼后部分缓解的病例分析

　　患者基本信息

　　患者女性，62岁，确诊慢性淋巴细胞白血病（CLL）8年，既往接受过氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗（FCR）方案及伊布替尼治疗，均因疾病进展而停药。基因检测显示TP53突变及IGHV未突变，提示预后不良。

　　治疗经过

　　2024年1月，患者因淋巴结肿大、脾大及血红蛋白下降（85g/L）再次入院，复查骨髓象示CLL细胞占比35%。考虑到患者对化疗及BTK抑制剂耐药，改用艾德拉尼150mg每日两次口服治疗。

　　疗效评估

　　早期应答：治疗8周时，患者颈部及腹股沟淋巴结直径缩小50%，脾大由肋下5cm缩小至2cm，血红蛋白升至105g/L。

　　中期疗效：治疗16周时，骨髓象示CLL细胞占比降至10%，外周血淋巴细胞计数恢复正常，达到部分缓解（PR）标准。

　　长期随访：治疗24周时，患者持续维持PR状态，无进展生存期（PFS）达18个月，显著优于既往FCR方案的6个月PFS。

　　安全性监测

　　治疗期间，患者出现2级腹泻及转氨酶升高，经对症处理后缓解。未发生严重感染、出血或房颤等BTK抑制剂常见不良反应。

　　病例分析

　　该患者为高危复发难治性CLL，携带TP53突变及IGHV未突变，对传统化疗及BTK抑制剂耐药。艾德拉尼作为PI3Kδ抑制剂，通过诱导CLL细胞凋亡及抑制肿瘤微环境中的炎症因子，展现出对高危患者的疗效。其ORR达60%，中位PFS为9.5个月，优于苯达莫司汀+利妥昔单抗的4.1个月PFS。此外，艾德拉尼对BTK抑制剂耐药患者的ORR仍可达45%-50%，为后线治疗提供了重要选择。然而，其腹泻、转氨酶升高等不良反应需密切监测，建议预防性使用止泻药及保肝药物。

　　氘可来昔替尼与艾德拉尼分别在银屑病及CLL治疗中展现出独特优势，前者通过精准靶向TYK2实现高效低毒，后者通过抑制PI3Kδ通路克服耐药，为复杂病例提供了新的治疗策略。

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