特泊替尼的水肿副作用：临床管理策略有哪些？

　　特泊替尼作为高选择性MET抑制剂，在治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中展现出显著疗效，但其外周水肿副作用发生率高达48.3%，严重时可影响患者生活质量。水肿机制可能与毛细血管通透性增加、钠水潴留及淋巴回流障碍相关。

　　水肿分级与评估

　　分级标准：

　　1级：肢体间差异5%-10%，仅影响外观，无需特殊处理。

　　2级：差异10%-30%，影响工具性日常活动（如烹饪、家务）。

　　3级：差异＞30%，严重影响个人基本生活（如进食、穿衣）。

　　评估方法：

　　体重监测：每周体重增加≥1公斤提示中度水肿，≥3公斤需立即停药。

　　皮肤凹陷试验：手指按压后凹陷深度＞4毫米且恢复缓慢（数秒）为中度，＞6毫米且恢复＞10秒为重度。

　　临床管理策略

　　生活方式干预：

　　低盐饮食：每日钠摄入量＜2克，避免腌制食品、酒精和咖啡。

　　适度运动：每日散步30分钟或进行瑜伽，促进淋巴回流。

　　体位调整：眼睑水肿患者抬高枕头15-30度，双下肢水肿者平卧时抬高双腿30-45度。

　　物理治疗：

　　弹力支持：使用弹力袜、弹力袖套或绷带，减轻下肢水肿。

　　淋巴按摩：由专业理疗师进行，促进淋巴液回流。

　　药物治疗：

　　轻度水肿：氢氯噻嗪25 mg/日。

　　中重度水肿：呋塞米20-40 mg/日联合螺内酯20-40 mg/日，每日体重下降不超过0.5公斤。

　　利尿剂：

　　托伐普坦：适用于合并低钠血症的患者，但需警惕高钠血症风险。

　　剂量调整：

　　若2级水肿持续＞2周，特泊替尼剂量从500 mg/日减至250 mg/日。

　　若减量后仍无法耐受，需永久停药。

　　特殊人群管理

　　老年患者：

　　肾功能不全（eGFR＜30 mL/min）者慎用袢利尿剂，优先选择托拉塞米。

　　定期监测电解质，避免低钾血症（目标血钾＞4.0 mmol/L）。

　　合并心血管疾病者：

　　避免与钙通道阻滞剂（如氨氯地平）联用，以防加重水肿。

　　使用ACEI/ARB类药物者需密切监测血肌酐，若升高＞30%需停药。

　　真实世界案例

　　一例72岁女性NSCLC患者，服用特泊替尼500 mg/日后第4周出现双下肢2级水肿，体重增加2.5公斤。调整为呋塞米20 mg/日联合螺内酯20 mg/日，并穿戴弹力袜，2周后水肿减轻至1级，体重下降1.2公斤，特泊替尼剂量维持不变。

　　特泊替尼相关水肿的管理需结合分级评估、生活方式干预、物理治疗及药物调整。早期识别和个体化治疗可显著改善患者耐受性，保障治疗连续性。

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