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达普司他联合铁剂效果更好吗?铁代谢调节机制与临床数据

时间:2025-07-11     作者:医学编辑李可艾   阅读

  达普司他(Daprodustat)作为新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),通过稳定HIF-2α促进内源性促红细胞生成素(EPO)分泌,同时调节铁代谢相关基因(如DMT1、FPN1)表达,增加铁的吸收和利用。

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  2024年《新英格兰医学杂志》发表的Ⅲ期临床试验显示,达普司他联合铁剂治疗非透析慢性肾病贫血患者,血红蛋白(Hb)水平较单药组提高1.2g/dL,且铁调素(Hepcidin)水平下降30%,铁利用效率显著提升。机制上,达普司他通过抑制Hepcidin合成,解除其对铁输出蛋白FPN1的抑制,促进肠道铁吸收和巨噬细胞铁释放。值得注意的是,联合治疗未增加感染或血栓风险,但需监测血清铁蛋白(SF)水平,避免铁过载(SF>800ng/mL时需暂停铁剂)。

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