艾德拉尼耐药后怎么办？新一代BTK抑制剂能否接棒？

　　艾德拉尼作为PI3Kδ抑制剂，曾是复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的重要治疗选择，但其耐药问题逐渐成为临床挑战。随着非共价BTK抑制剂的突破性进展，新一代药物为耐药患者提供了新的治疗路径。

　　艾德拉尼耐药机制与临床困境

　　艾德拉尼通过抑制PI3Kδ通路阻断B细胞受体信号，诱导CLL细胞凋亡。然而，长期使用后，患者常因PI3Kδ通路再激活或旁路信号通路（如BCR、NF-κB）代偿性激活导致耐药。临床数据显示，艾德拉尼单药治疗的中位缓解持续时间（DoR）约为18个月，复发后患者面临治疗选择有限、生存期缩短的困境。

　　新一代BTK抑制剂：匹妥布替尼的突破性数据

　　2023年ASCO年会公布的BRUIN研究为耐药患者带来希望。该研究纳入267例既往接受过BTK抑制剂治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者，使用非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（捷帕力®）治疗后，独立评审委员会评估的总缓解率（ORR）达56.7%，中位DoR为17.6个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月。更关键的是，匹妥布替尼通过可逆性结合BTK蛋白的ATP口袋，不依赖C481位点，对携带C481突变的BTK仍保持高亲和力，从而克服传统共价BTK抑制剂（如伊布替尼）的耐药问题。

　　临床应用场景与联合策略

　　单药治疗：匹妥布替尼已获批用于既往接受过至少二线系统治疗（包括BTK抑制剂）的CLL/SLL和MCL患者。2024年ASH年会公布的II期研究显示，初治CLL患者接受匹妥布替尼联合维奈克拉和奥妥珠单抗治疗，第7周时外周血和骨髓的微小残留病灶（MRD）阴性率分别达93%和91%，第13周时提升至100%和98%，且无患者发生疾病进展或死亡。

　　联合治疗：匹妥布替尼与BCL-2抑制剂（如维奈克拉）的协同作用显著提升疗效。例如，CLL患者接受匹妥布替尼联合维奈克拉治疗后，ORR达93.3%，完全缓解率（CR）达50%。这种“无化疗方案”通过双重阻断B细胞存活通路，减少耐药克隆的存活空间。

　　安全性优势：匹妥布替尼的房颤发生率（3.2%）显著低于共价BTK抑制剂（伊布替尼约12%），且3-4级感染发生率（15%）与艾德拉尼相当，但通过剂量调整（如减量至100mg每日两次）可有效控制肝毒性。

　　艾德拉尼仿制药已在老挝上市，仿制药是一种治病的新选择，如需购买，可自行出国就医，　“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，为患者提供有关该药物的详细信息和个性化建议。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。