吡非尼酮导致肝功能异常20%！何时需停药？

　　吡非尼酮治疗IPF时，肝功能异常发生率约20%，其中2.7%的患者ALT/AST＞3倍ULN。英国药品和保健品管理局（MHRA）警告，严重肝损伤发生率约1/1000，需严格掌握停药指征。

　　肝功能异常的分级管理

　　1-2级异常（ALT/AST＜5倍ULN，无症状）

　　停用可疑混杂药物（如CYP1A2抑制剂氟伏沙明）。

　　每周复查肝功能，直至恢复正常。

　　若ALT/AST持续＞3倍ULN超过2周，需减量至1200mg/日。

　　处理原则：

　　实验依据：CAPACITY研究显示，此类患者中92%在减量后肝功能恢复正常，且FVC下降幅度较安慰剂组减少28%。

　　3级异常（ALT/AST 3-5倍ULN，伴症状或高胆红素血症）

　　出现黄疸、凝血功能障碍（INR＞1.5）或腹水。

　　排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病等其他病因。

　　停药指征：

　　案例警示：2018年英国报告1例77岁患者，因未及时停药导致急性肝衰竭死亡。尸检显示肝细胞广泛坏死，符合药物性肝损伤病理特征。

　　4级异常（ALT/AST＞5倍ULN）

　　立即永久停药。

　　给予N-乙酰半胱氨酸（NAC）静脉滴注（150mg/kg/日）及保肝治疗。

　　监测凝血功能及肝性脑病迹象。

　　紧急处理：

　　数据支持：MHRA分析显示，此类患者中60%需肝移植，死亡率高达35%。

　　特殊人群的剂量调整

　　轻度肝损伤（Child-Pugh A级）：初始剂量减至400mg/日，每周递增200mg至目标剂量。

　　中度肝损伤（Child-Pugh B级）：禁用吡非尼酮。

　　药物相互作用：

　　避免与CYP1A2强抑制剂（如氟伏沙明）联用，否则需将剂量减至267mg/次，每日3次。

　　与质子泵抑制剂（如奥美拉唑）联用时，需监测胃黏膜损伤风险。

　　长期随访建议

　　停药后监测：即使肝功能恢复正常，也需每3个月复查ALT/AST，持续1年。

　　再挑战禁忌：若曾因肝损伤停药，禁止再次使用吡非尼酮。

　　替代方案：可考虑尼达尼布（150mg/次，每日2次），其肝损伤发生率仅5%，但需警惕腹泻副作用。

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