奎扎替尼治疗FLT3-ITD AML：血小板减少与感染风险如何管理？

　　血小板减少的管理策略

　　奎扎替尼作为第二代FLT3抑制剂，在治疗FLT3-ITD突变急性髓系白血病（AML）中展现出显著疗效，但血小板减少是其常见不良反应之一。QuANTUM-First研究显示，在539例接受奎扎替尼联合化疗的患者中，3级及以上血小板减少发生率达45%，中位发生时间为治疗后第14天。

　　监测与预防：

　　治疗前需完善血常规检查，治疗期间每周监测1-2次，直至血小板计数稳定。

　　对于基线血小板计数<100×10⁹/L的患者，建议预防性使用重组人血小板生成素（rhTPO）或海曲泊帕。一项针对AML患者的回顾性研究显示，预防性使用rhTPO可使3级及以上血小板减少发生率降低30%。

　　剂量调整：

　　若血小板计数<50×10⁹/L，奎扎替尼剂量需减半（从53 mg/日减至26.5 mg/日）；若<25×10⁹/L，应暂停用药，直至血小板恢复至≥50×10⁹/L后重启。

　　QuANTUM-First研究中，因血小板减少导致剂量调整的患者占比达32%，但中位恢复时间为7天，未显著影响整体疗效。

　　输注策略：

　　仅在血小板计数<10×10⁹/L或存在活动性出血时考虑输注血小板。一项多中心研究显示，过度输注血小板（≥3次/周）可能增加血栓风险，需严格掌握指征。

　　感染风险的管理策略

　　奎扎替尼通过抑制FLT3信号通路导致中性粒细胞减少，增加感染风险。QuANTUM-First研究中，3级及以上感染发生率达38%，其中肺部感染占比最高（25%）。

　　抗菌药物预防：

　　对于中性粒细胞计数<0.5×10⁹>7天的患者，建议预防性使用广谱抗菌药物（如左氧氟沙星+氟康唑）。

　　一项前瞻性研究显示，预防性使用抗菌药物可使发热性中性粒细胞减少发生率降低40%。

　　免疫支持治疗：

　　粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可用于中性粒细胞减少的预防和治疗。推荐剂量为5 μg/kg/日，皮下注射，直至中性粒细胞恢复至≥1.0×10⁹/L。

　　奎扎替尼联合G-CSF的安全性已在多项研究中得到验证，未增加骨髓纤维化等不良反应。

　　感染监测与处理：

　　治疗期间需密切监测体温、C反应蛋白（CRP）等感染指标，每周至少行1次胸部CT检查。

　　对于疑似感染的患者，应尽早行血培养、痰培养等病原学检查，并根据药敏结果调整抗菌药物。

　　临床实践建议

　　奎扎替尼治疗期间应建立多学科协作团队，包括血液科、感染科、输血科等，共同制定个体化管理方案。

　　对于高龄（>65岁）、合并糖尿病或慢性阻塞性肺疾病的患者，需加强感染预防措施。

　　患者教育亦至关重要，需告知其避免接触感染源、注意个人卫生，并定期随访。

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