JAK抑制剂莫洛替尼：脾脏缩小与贫血改善的双重获益

　　机制与临床数据

　　莫洛替尼通过JAK1/2和ACVR1双靶点抑制，实现脾脏缩小与贫血改善的双重获益。其Ⅲ期SIMPLIFY-1试验（NCT01969838）显示，治疗24周时，脾脏体积减少≥35%的患者比例为23%，贫血改善率（血红蛋白稳定或提升）达40%。

　　脾脏缩小机制：

　　抑制JAK2信号通路，减少促纤维化细胞因子（如TGF-β）释放，抑制骨髓纤维化进展。

　　在SIMPLIFY-1试验中，莫洛替尼组脾脏体积中位数减少18%，而对照组（最佳支持治疗）仅减少1%。

　　贫血改善机制：

　　抑制ACVR1活性，降低铁调素水平，促进红细胞生成。在MOMENTUM试验中，莫洛替尼使铁调素水平下降45%，血清铁浓度提升30%。

　　31%的患者实现≥12周输血独立，显著优于达那唑组（20%）。

　　疗效与安全性平衡

　　剂量优化：

　　推荐剂量为200 mg/日，空腹或与食物同服均可。

　　对于血小板计数<50×10⁹/L的患者，起始剂量可调整为100 mg/日，逐步递增至200 mg/日。

　　不良反应管理：

　　贫血（61%）与血小板减少（28%）为最常见不良反应，需定期监测血常规。

　　腹泻（26%）可通过洛哌丁胺（2-4 mg/次）控制，乏力（16%）需调整活动强度。

　　真实世界应用案例

　　案例1：

　　患者，男，62岁，原发性MF伴贫血（血红蛋白85 g/L），脾脏肿大（肋下15 cm）。

　　接受莫洛替尼200 mg/日治疗12周后，血红蛋白升至102 g/L，脾脏缩小至肋下8 cm，TSS评分下降60%。

　　案例2：

　　患者，女，58岁，继发性MF（真性红细胞增多症后），鲁索替尼治疗后出现贫血（血红蛋白78 g/L）。

　　转换至莫洛替尼200 mg/日治疗8周后，血红蛋白升至95 g/L，脾脏体积减少25%，输血依赖解除。

　　临床应用建议

　　患者选择：

　　优先用于JAK抑制剂治疗后出现贫血的患者，或作为鲁索替尼不耐受的替代方案。

　　对于无贫血的MF患者，鲁索替尼仍是脾脏缩小的首选。

　　疗效评估：

　　每12周复查MRI评估脾脏体积，每4周监测血常规与铁代谢指标。

　　若治疗24周后脾脏缩小<10%或贫血无改善，需重新评估治疗方案。

　　莫洛替尼通过JAK1/2和ACVR1双靶点抑制，实现了脾脏缩小与贫血改善的双重获益，为MF患者提供了新的治疗选择。尽管在症状缓解率上略逊于鲁索替尼，但其贫血管理优势使其在特定人群中具有不可替代性。

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