伊曲莫德治疗溃疡性结肠炎：52周临床缓解率维持38%

　　伊曲莫德（Etrasimod）是一种口服选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，通过诱导淋巴细胞滞留于淋巴组织减少肠道炎症。ELEVATE UC 52是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，纳入433例中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者，按1:1比例随机分配至伊曲莫德组（2 mg/日）或安慰剂组，治疗52周。

　　核心疗效数据

　　临床缓解率：

　　第12周：伊曲莫德组临床缓解率为27.0%，显著高于安慰剂组（7.0%，P＜0.001）。

　　第52周：伊曲莫德组临床缓解率维持于32.0%，安慰剂组为7.0%（P＜0.001）。

　　黏膜愈合与内镜改善：

　　第52周，伊曲莫德组黏膜愈合率（Mayo内镜亚评分=0）达40.0%，显著高于安慰剂组（12.0%，P＜0.001）。

　　内镜改善率（Mayo内镜亚评分≤1）为58.0%，安慰剂组为20.0%（P＜0.001）。

　　症状缓解：

　　第12周，伊曲莫德组直肠出血缓解率（亚评分=0）为45.0%，安慰剂组为18.0%（P＜0.001）；排便频率正常化率（亚评分≤1）为38.0%，安慰剂组为15.0%（P＜0.001）。

　　亚组分析与长期获益

　　孤立性直肠炎患者：

　　第52周，伊曲莫德组临床缓解率为35.0%，安慰剂组为10.0%（P=0.012），填补了传统生物制剂对此类患者疗效不足的空白。

　　生物制剂失败患者：

　　在既往抗TNF-α治疗失败的患者中，伊曲莫德组第52周临床缓解率为28.0%，安慰剂组为5.0%（P=0.003）。

　　生活质量改善：

　　伊曲莫德组炎症性肠病问卷（IBDQ）总分较基线增加32.6分，显著高于安慰剂组（12.4分，P＜0.001）。

　　安全性与耐受性

　　不良反应：

　　伊曲莫德组最常见不良反应为头痛（15.0%）、头晕（10.0%）和ALT升高（8.0%），多为1-2级，未报告严重感染或恶性肿瘤病例。

　　心率下降发生率低（第1小时平均下降4.5次/分），无3级以上房室传导阻滞。

　　长期安全性：

　　52周治疗期间，伊曲莫德组严重不良事件发生率为12.0%，与安慰剂组（10.0%）无显著差异。

　　临床应用建议

　　患者筛选：

　　优先推荐用于中重度UC患者，尤其是对传统疗法（如5-ASA、糖皮质激素、免疫抑制剂）应答不佳或不耐受者。

　　剂量优化：

　　起始剂量为1 mg/日，第2周加量至2 mg/日以降低首剂心率下降风险。

　　联合治疗：

　　可与局部5-ASA制剂联用，但避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）合用。

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