芦可替尼治疗过程中不良反应的应对策略与管理

　　芦可替尼的骨髓抑制、感染风险及停药反应等不良反应，需通过个体化监测与多维度干预进行管理。

　　血液学不良反应的分级处理

　　贫血是芦可替尼最常见的血液学毒性，约40%-50%患者在治疗初期（第8-12周）出现3/4级贫血。应对策略包括：

　　输血支持：对于血红蛋白<8 g/dL或症状性贫血患者，优先选择红细胞输注，同时监测铁代谢指标以避免铁过载。

　　促红细胞生成素（EPO）联合治疗：EPO可提升血红蛋白水平并减少输血依赖，但需警惕内源性EPO水平升高可能加重脾肿大。

　　剂量调整：若血红蛋白持续<8 g/dL且无输血禁忌，可将剂量从20 mg bid减至10 mg bid，多数患者可在2-4周内恢复。

　　血小板减少的发生率约为10%-15%，且与基线水平密切相关。管理原则为：

　　基线评估：治疗前血小板计数<50×10⁹/L的患者需谨慎用药，建议起始剂量为5 mg bid。

　　动态监测：治疗期间每2-4周检测血小板计数，若降至25×10⁹/L以下需暂停用药，直至恢复至50×10⁹/L以上再逐步恢复剂量。

　　联合治疗：对于难治性血小板减少，可尝试联合达那唑（200 mg bid）或雄激素，但需权衡肝毒性风险。

　　中性粒细胞减少发生率较低（5%-10%），通常无需特殊处理，但若绝对计数<0.5×10⁹/L，需暂停用药直至恢复至0.75×10⁹/L以上。

　　感染风险的预防与控制

　　芦可替尼的免疫抑制作用使患者易发生尿路感染（15%-20%）、呼吸道感染（10%-15%）及带状疱疹（5%-8%）。预防措施包括：

　　疫苗接种：治疗前完成肺炎球菌疫苗、流感疫苗及带状疱疹疫苗接种。

　　抗菌药物预防：对于反复感染患者，可考虑预防性使用复方磺胺甲噁唑（SMZ-TMP）或阿昔洛韦。

　　病原学监测：定期检测CMV-DNA和EBV-DNA，早期发现机会性感染。

　　停药综合征的干预

　　突然停药可能导致脾脏迅速增大（中位体积增加30%-40%）、全身症状反弹及肿瘤溶解综合征。管理策略为：

　　渐进式减量：每2周减少剂量50%，直至完全停药。

　　糖皮质激素过渡：对于严重停药反应患者，可短期使用泼尼松（0.5 mg/kg/d）缓解症状。

　　替代治疗衔接：停药后尽快启动羟基脲或干扰素治疗，以维持疾病控制。

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